这些由百健公司提供的脑部扫描图像显示，在接受该公司实验性药物diranersen治疗的患者中，与阿尔茨海默病相关的红色tau蛋白水平显著下降。图片来源：百健公司，美联社
研究人员周二报告称，一种实验性药物可能通过降低一种名为tau的脑蛋白水平，以与当前治疗方法截然不同的方式帮助减缓早期阿尔茨海默病的发展。
Tau是推动阿尔茨海默病发展的有毒"双蛋白"之一，但此前开发能够靶向该蛋白的药物尝试均告失败。两种阿尔茨海默病药物lecanemab和donanemab试图清除更为人熟知的淀粉样蛋白的积聚，可以适度减缓认知能力下降。
新研究结果表明，百健公司的diranersen不仅降低了tau蛋白水平。根据在伦敦举行的阿尔茨海默病协会国际会议上公布的结果，这项针对约400人的研究发现，该药物还显示出减缓认知能力下降的迹象，在一个小亚组中效果足以与淀粉样蛋白疗法相媲美。百健公司正计划进行更大规模的研究，以证明该药物的益处。
"如果在下一步测试中这一结果能够得到证实，这确实非常有希望，"未参与百健公司研究的凤凰城Banner阿尔茨海默病研究所的Jessica Langbaum表示。
"这还处于早期阶段，"未参与该研究的马萨诸塞州总医院Brigham的Reisa Sperling博士警告道。但"我认为这将重振对多种tau机制的兴趣和投资，而该领域正需要这些。"
这是对抗这种破坏心智疾病的多种新尝试之一，包括可能的tau疫苗、一种可能对某些阿尔茨海默病高风险人群具有双重功效的实验性心脏病药物，以及帮助药物更容易穿过所谓血脑屏障的方法。
需要新方法来对抗痴呆症的主要病因
阿尔茨海默病的确切病因尚不清楚，这种疾病影响了超过700万美国人和全球数千万人。这种粘性淀粉样蛋白在症状出现前约二十年就开始在大脑中积聚形成斑块。但仅淀粉样蛋白本身不足以导致阿尔茨海默病。许多科学家认为，淀粉样蛋白的积聚最终会触发tau蛋白的异常形式在神经元中形成缠结，从而引发症状。
Diranersen是一种被称为反义寡核苷酸的药物，它不攻击tau蛋白的积聚，而是指示产生tau蛋白的基因减少产量。
"如果你降低tau蛋白的产生，你就减少了需要被小胶质细胞清除的异常tau蛋白的数量，也就是减少了需要被大脑清除机制清除的tau蛋白数量。因此，你使正常的清除机制有更大的能力来清除tau蛋白，"领导这项新研究的伦敦大学学院的Cath Mummery博士表示。
当今的抗淀粉样蛋白药物通过输液或注射经由血液给药。Diranersen则被注射到围绕脊髓的液体中，这是一条更直接通往大脑的路径。
百健的tau药物未达到关键研究目标——但结果仍令人鼓舞
百健的研究包括轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病患者，将他们随机分配接受不同剂量的diranersen或安慰剂。今年5月，百健及其合作伙伴Ionis Pharmaceuticals宣布，最低剂量——每六个月给药一次——效果最强。这是一个反直觉的意外发现，意味着研究未能达到原计划的目标，即证明更高剂量带来更大益处。
尽管如此，科学家们一直焦急等待有关每年两次的脊髓注射实际帮助程度的详细信息。Mummery表示，六种不同的脑部测试中有五种显示，接受diranersen治疗者的记忆和其他认知能力仍在恶化，但比接受安慰剂注射者恶化得更慢。在对最低剂量的一项测试中，这转化为认知能力下降26%的减少——"大约相当于"早期淀粉样蛋白药物测试中观察到的变化，她表示。
她说，副作用包括注射部位疼痛和一种可能在注射后几天出现并持续约一周的暂时性混乱状态。但没有出现脑部炎症的迹象，而脑部炎症可能会影响接受抗淀粉样蛋白药物的患者。
阿尔茨海默病研究人员也在一项广泛的新研究中靶向tau蛋白
上周，加利福尼亚大学旧金山分校启动了一项名为"阿尔茨海默病Tau平台"的首创性研究。该研究由美国国立卫生研究院资助，将测试各种实验性抗tau疗法与当今淀粉样蛋白治疗的对比及联合效果。UCSF的Adam Boxer博士表示，首先将测试一种名为AADvac1的疫苗，旨在训练免疫系统识别并对抗tau蛋白的特定危险部分。
他表示，这种"平台"方法将扩展到全国多个地点，允许添加其他tau药物进行测试，并包括那些尚未表现出症状但已有阿尔茨海默病相关蛋白积聚的人群。
其他研究暗示了攻击阿尔茨海默病的新方法
研究人员在阿尔茨海默病会议上表示，一种名为obicetrapib的实验性降胆固醇药物可能不仅有助于心脏健康。他们正在探索这种药物是否也能降低携带阿尔茨海默病遗传风险人群体内阿尔茨海默病相关蛋白的积聚。
原因何在？这种被称为APOE4的基因也影响身体处理胆固醇的方式。Obicetrapib制造商NewAmsterdam Pharma计划很快开始一项研究，测试该药物的胆固醇效应是否也能减轻携带一个或两个该基因拷贝人群的阿尔茨海默病风险。
公司还在尝试通过穿透保护大脑免受伤害的保护层，更快、更大剂量地将阿尔茨海默病药物送入大脑。Denali Therapeutics的CEO Ryan Watts将其描述为与自然进入大脑的铁"搭便车"。他的公司正在使用这种"运输载体"技术开发靶向tau和淀粉样蛋白的药物。
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