一项实验性药物在延缓早期阿尔茨海默病方面显示出希望，它通过靶向tau蛋白发挥作用——与现有疗法相比这是一种全新的思路。研究人员于周二报告了这一进展。虽然现有的莱卡奈单抗（lecanemab）和多奈奈单抗（donanemab）等药物通过清除淀粉样蛋白积累来适度减缓认知衰退，但此前开发靶向tau药物的尝试大多以失败告终。
然而，在伦敦阿尔茨海默病协会国际会议上公布的最新数据表明，百健（Biogen）公司的diranersen不仅降低了tau蛋白水平，还显示出减缓认知衰退的迹象。在这项包含400名受试者的研究中，一个小小的子集所呈现的效果与淀粉样蛋白疗法相当。百健目前正计划开展一项更大规模的试验来证实这些益处。
专家们持谨慎乐观态度。并未参与该研究的班纳阿尔茨海默病研究所的杰西卡·朗鲍姆（Jessica Langbaum）评论说：“如果结果经得起检验，这确实非常有希望。”同样未参与该研究的麻省总医院布列根分院的雷莎·斯珀林（Reisa Sperling）博士则提醒道：“现在还处于早期阶段”，但她补充说，“我认为这将重振人们对多种tau机制的兴趣和投资，而该领域正需要这个。”这一进展与其它创新努力一起，共同对抗这种毁灭性疾病，其中包括潜在的tau疫苗以及向大脑输送药物的新方法。
对抗痴呆症主要病因需要新方法
阿尔茨海默病影响超过700万美国人以及全球数千万人，一种新的治疗策略正在出现。虽然其确切病因仍不清楚，但新研究提供了一种独特的思路。
粘性淀粉样蛋白在症状出现前大约二十年就开始在大脑中形成斑块。然而，仅靠淀粉样蛋白还不够。许多科学家认为，这种积累最终会触发异常形式的tau蛋白在神经元中形成缠结，从而启动疾病的症状阶段。
Diranersen是一种反义寡核苷酸，它采用了一种不同的作用机制。它不是攻击已有的tau蛋白积累，而是指示生成tau蛋白的基因减少该蛋白的产量。
“如果你降低tau蛋白的产生，那么小胶质细胞和大脑中的清除机制需要清除的异常tau蛋白数量就会减少。这样一来，你就可以让正常的清除机制有更强的能力来清除tau蛋白，”领导这项新研究的伦敦大学学院的凯丝·穆默里（Cath Mummery）博士解释道。
与目前通常通过静脉输注或注射进入血液的抗淀粉样蛋白药物不同，Diranersen是被注射到脊髓周围的液体中，从而为进入大脑提供了一条更直接的路径。这种创新的给药方式标志着一项重大进展。
百健的tau药物未达到关键研究目标——但依然令人鼓舞
百健的研究纳入了轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病患者，将他们随机分配接受不同剂量的diranersen或安慰剂。早在今年5月，百健及其合作伙伴Ionis制药公司就宣布，最低剂量——每六个月注射一次——效果最强。这是一个反直觉的意外发现，也意味着该研究未能达到其预定目标，即证明更高剂量能带来更大益处。
尽管如此，科学家们一直焦急地等待着关于这种每年两次的脊髓注射究竟有多大帮助的详细数据。穆默里表示，六项不同的脑部测试中有五项显示，接受diranersen的患者记忆力和其它认知能力虽然仍在恶化，但速度比接受安慰剂注射的患者要慢。她说，在最低剂量的一项测试中，这意味着认知衰退减缓了26%——与早期淀粉样蛋白药物测试中观察到的变化“大致相同”。
她介绍说，副作用包括注射部位疼痛和一种暂时性的意识混乱状态，这种状态可能在注射后几天出现并持续大约一周。但没有迹象表明出现脑部炎症，而脑部炎症可能影响抗淀粉样蛋白药物的使用者。
阿尔茨海默病研究人员还在一项广泛的新研究中瞄准tau蛋白
上周，加州大学旧金山分校启动了一项首创性研究，称为“阿尔茨海默病tau平台”。该研究由美国国立卫生研究院资助，将测试多种实验性抗tau疗法，并与目前的淀粉样蛋白治疗联合使用。加州大学旧金山分校的亚当·博克瑟（Adam Boxer）博士说，首先测试的是一种名为AADvac1的疫苗，它旨在训练免疫系统识别并攻击tau蛋白上一个特定的令人担忧的片段。
博克瑟表示，这种“平台”方法将扩展到美国各地，允许加入其他tau药物进行测试，并纳入那些已有阿尔茨海默病相关蛋白积累但尚未出现症状的人。
其他研究暗示攻击阿尔茨海默病的新方法
研究人员在阿尔茨海默病会议上报告说，一种名为obicetrapib的实验性降胆固醇药物可能不仅有益心脏健康。他们正在探索它是否也可能降低携带该疾病遗传风险的人体内与阿尔茨海默病相关的蛋白积累。
原因何在？这种名为APOE4的基因也会影响身体处理胆固醇的方式。Obicetrapib的制造商NewAmsterdam Pharma计划很快启动一项研究，以测试该药物的降胆固醇效果是否也能减轻携带一个或两个该基因副本的人患阿尔茨海默病的风险。
多家公司还试图通过穿透旨在保护大脑免受伤害的保护层——血脑屏障——来更快、更大量地将阿尔茨海默病药物送入大脑。Denali Therapeutics公司的首席执行官瑞安·沃茨（Ryan Watts）将其描述为“搭便车”，即与天然进入大脑的铁元素结合。他的公司正致力于利用这种“运输载体”技术来开发靶向tau和淀粉样蛋白的药物。
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