一种实验性药物在减缓早期阿尔茨海默病方面显示出希望，它通过靶向tau蛋白发挥作用——相较于现有疗法，这是一种全新的策略。研究人员于周二报告了这一结果。尽管现有的药物如lecanemab和donanemab侧重于清除淀粉样蛋白沉积以适度减缓认知衰退，但此前开发靶向tau药物的尝试大多以失败告终。
然而，在伦敦阿尔茨海默病协会国际会议上公布的新发现表明，百健（Biogen）的diranersen不仅降低了tau水平，还显示出认知衰退减缓的迹象。在这项涉及400人的研究的一个小型亚组中，这种效果与淀粉样蛋白疗法相当。百健目前正计划进行一项更大的试验来确认这些益处。
专家们持谨慎乐观态度。未参与该研究的班纳阿尔茨海默病研究所的杰西卡·朗鲍姆（Jessica Langbaum）表示：“如果这一结果站得住脚，那么它确实非常有前景。”同样独立于该研究的麻省总医院布莱根分院的雷莎·斯珀林（Reisa Sperling）博士则提醒说：“现在还为时尚早，”但她补充道，“我认为这将重新激发对多种tau机制的兴趣和投入，而该领域正需要这一点。”这一进展与其他创新努力相结合，包括潜在的tau疫苗和向大脑输送药物的新方法，共同对抗这种毁灭性疾病。
对抗痴呆症主要病因需要新方法
阿尔茨海默病影响超过700万美国人以及全球数千万人，一种新的治疗策略正在浮现。虽然其确切病因尚不清楚，但新研究提供了一种不同的思路。
黏性淀粉样蛋白在症状出现前约二十年就开始在大脑中形成斑块。然而，仅靠淀粉样蛋白并不足以致病。许多科学家认为，这种沉积最终会引发异常形式的tau蛋白在神经元内形成缠结，从而启动疾病的症状阶段。
Diranersen是一种反义寡核苷酸，它提供了一种不同的机制。它不是攻击已有的tau沉积，而是指令tau蛋白生成基因减少该蛋白的产生。
“如果减少tau蛋白的产生，就等于减少了需要被小胶质细胞和大脑清除机制清除的异常tau蛋白数量。这样，你就能让正常的清除机制有更多能力来清除tau蛋白，”领导这项新研究的伦敦大学学院的凯斯·穆默里（Cath Mummery）博士解释道。
与目前通常通过静脉输注或注射进入血液的抗淀粉样蛋白药物不同，Diranersen是通过注射进入脊髓周围的液体中，从而更直接地进入大脑。这种创新的给药方式标志着一项重大进展。
百健的tau药物未能达到关键研究目标——但依然令人鼓舞
百健的研究纳入了患有轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病的人，将他们随机分配接受不同剂量的diranersen或安慰剂。早在5月份，百健及其合作伙伴Ionis制药公司就宣布，最低剂量（每六个月给药一次）效果最强。这是一个反直觉的意外，也意味着该研究未能达到其预设目标——即更高剂量带来更大益处。
尽管如此，科学家们一直焦急地等待着了解这种每年两次的脊柱注射究竟有多大帮助。穆默里表示，在六项不同的脑部测试中，有五项显示，接受diranersen的受试者在记忆和其他认知能力方面的恶化速度仍比接受安慰剂注射的受试者慢。她说，在最低剂量的一项测试中，这相当于认知衰退减少了26%——与早期抗淀粉样蛋白药物测试中观察到的变化“大致相同”。
副作用包括注射部位疼痛和一种暂时性的意识混乱状态，这种状态可能在注射后几天出现并持续约一周。但她表示，没有出现脑部炎症的迹象，而脑部炎症可能会影响抗淀粉样蛋白药物的使用者。
阿尔茨海默病研究人员也在一项大型新研究中靶向tau蛋白
上周，加州大学旧金山分校启动了一项名为“阿尔茨海默病tau平台”的同类首创研究。该研究由美国国立卫生研究院资助，将测试多种实验性抗tau疗法，并测试它们与当前淀粉样蛋白治疗方法的联合应用。加州大学旧金山分校的亚当·博克瑟（Adam Boxer）博士表示，首先将测试一种名为AADvac1的疫苗，该疫苗旨在训练免疫系统识别并攻击tau蛋白中一个特定且令人担忧的部分。
他说，这种“平台式”方法将扩展到全美各地，允许添加其他tau药物进行测试，并将包括那些已有阿尔茨海默病相关蛋白沉积但尚未出现症状的人。
其他研究暗示了攻击阿尔茨海默病的新方法
研究人员在阿尔茨海默病会议上报告称，一种名为obicetrapib的实验性降胆固醇药物可能不仅有益心脏健康。他们正在探索它是否也可能降低携带阿尔茨海默病遗传风险人群的阿尔茨海默病相关蛋白沉积。
为什么？这种名为APOE4的基因也会影响身体处理胆固醇的方式。Obicetrapib的制造商NewAmsterdam Pharma计划很快启动一项研究，以测试该药物的降胆固醇作用是否也能减轻携带一个或两个该基因拷贝者的阿尔茨海默病风险。
公司们还试图通过穿透保护大脑免受伤害的保护层，更快、更大量地将阿尔茨海默病药物送入大脑。Denali Therapeutics的首席执行官瑞安·瓦茨（Ryan Watts）将其描述为“搭便车”，搭上天然进入大脑的铁元素。他的公司正在使用这种“运输车”技术，研发靶向tau和淀粉样蛋白的药物。
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