核心发现
- 患者入组时最常用心血管药物为血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素II受体拮抗剂(ACEI/ARBs,31%),其次为β受体阻滞剂(23%)、他汀类(21%)、钙通道阻滞剂(17%)及利尿剂(16%)。
- 使用ACEI/ARBs与改善无进展生存期显著相关(风险比0.84;P=0.034),但增加3级以上严重不良事件风险(校正比值比1.45),凸显肾脏及血糖监测的重要性。
- β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂和他汀类药物对无进展生存期和总生存期均呈中性关联,不支持将这些药物类别广泛重新定位为骨髓瘤辅助治疗策略。
- 利尿剂使用使严重不良事件风险增加(校正比值比1.53),这与钾离子及容量紊乱一致,可能加剧骨髓瘤及相关治疗导致的肾脏脆弱性。
- 该结论受限于事后分析设计、药物剂量/持续时间/依从性数据不足,以及合并症负担的潜在混杂因素;需在更大队列中进行前瞻性验证。
多发性骨髓瘤治疗常导致后续心血管疾病风险升高,但此类患者使用心血管药物对其预后的影响尚未完全明确。近期发表在《科学报告》的研究分析了5类心血管药物对多发性骨髓瘤患者生存结局及不良事件的影响,揭示了复杂临床图景:血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素II受体拮抗剂可改善生存结局但存在安全性隐忧,而β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂和他汀类药物未显示显著关联。
鉴于多发性骨髓瘤主要影响老年人群(诊断平均年龄65-74岁),高血压、高胆固醇血症和心力衰竭等合并症普遍存在,需针对性治疗。这项新数据为医患双方提供了重要参考,表明某些心血管药物可能延缓癌症进展但也可能增加严重不良事件风险。
为深入探究心血管健康与癌症预后的关联,研究团队对3项大型III期临床试验的1804例患者数据进行了分析:
- CASTOR试验(NCT02136134):对比达雷妥尤单抗/硼替佐米/地塞米松与硼替佐米/地塞米松单药治疗复发/难治性多发性骨髓瘤
- MAIA试验(NCT02252172):对比达雷妥尤单抗/来那度胺/地塞米松与来那度胺/地塞米松单药治疗初诊多发性骨髓瘤
- POLLUX试验(NCT02076009):对比达雷妥尤单抗/来那度胺/地塞米松与来那度胺/地塞米松单药治疗复发/难治性多发性骨髓瘤
研究重点关注总生存期、无进展生存期及3级以上严重不良事件。
关键研究结果
血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素II受体拮抗剂(使用率31%)的结果最为显著。β受体阻滞剂使用率为23%,他汀类为21%,钙通道阻滞剂为17%,利尿剂为16%。
使用血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素II受体拮抗剂的患者癌症进展风险降低16%(风险比0.84;95%置信区间0.71-0.99;P=0.034),死亡风险降低(风险比0.84;95%置信区间0.68-1.04;P=0.113),提示这些药物可能具有意外抗癌特性,可与多发性骨髓瘤治疗方案协同增效。
相比之下,其他药物类别对生存结局的风险降低程度各异:
- β受体阻滞剂:
- 无进展生存期:风险比1.00(95%置信区间0.84-1.20;P=0.963)
- 总生存期:风险比0.91(95%置信区间0.73-1.15;P=0.441)
- 钙通道阻滞剂:
- 无进展生存期:风险比1.03(95%置信区间0.85-1.25;P=0.747)
- 总生存期:风险比1.20(95%置信区间0.95-1.52;P=0.125)
- 利尿剂:
- 无进展生存期:风险比0.86(95%置信区间0.71-1.05;P=0.147)
- 总生存期:风险比0.95(95%置信区间0.74-1.23;P=0.722)
- 他汀类:
- 无进展生存期:风险比1.04(95%置信区间0.87-1.24;P=0.684)
- 总生存期:风险比0.96(95%置信区间0.76-1.21;P=0.731)
然而,使用血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素II受体拮抗剂的患者发生严重不良事件的风险增加1.45倍(校正比值比1.45;95%置信区间1.06-1.97;P=0.019)。特别是肾脏问题风险升高——多发性骨髓瘤治疗本身可导致肾脏应激及器官血流减少;高血糖风险亦增加。此外,利尿剂使用者发生严重不良事件的风险增加1.53倍(校正比值比1.53;95%置信区间1.01-2.34;P=0.047),这与钾离子失衡相关,可能加剧骨髓瘤患者的肾脏脆弱性。
临床实践启示
研究者指出,这些发现尤为重要,因为多发性骨髓瘤患者心血管死亡风险较普通人群高84%。达雷妥尤单抗可能加剧高血压,并与心房颤动、心力衰竭及冠状动脉疾病相关;来那度胺和硼替佐米则与缺血性心脏病、血栓及充血性心力衰竭存在关联。
尽管如此,研究者强调患者不应在启动骨髓瘤治疗时停用心血管药物,但患者及治疗团队需警惕潜在问题风险升高,并加强监测频率。临床医生应优先安排肾功能检测、规律血糖监测及液体平衡管理。
本研究的局限性包括事后分析设计可能限制普适性,以及心血管药物类型、使用时长及依从性数据不足,可能妨碍研究者精准评估其对多发性骨髓瘤治疗结局的影响。此外,存在潜在偏倚可能。
作者总结道:"需进一步开展前瞻性研究,验证这些发现在更大队列中的适用性,并评估合并症负担及医疗管理对治疗结局的影响,从而提供更精细且具临床相关性的视角。"
参考文献
- Abuhelwa AY, Almansour SA, Al-Ahamsi HO等. 心血管药物与多发性骨髓瘤治疗结局:III期临床试验启示. Sci Rep. 2026年2月7日在线发表.
- 何为多发性骨髓瘤?国际骨髓瘤基金会.
- 达雷妥尤单抗联合硼替佐米/地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤. ClinicalTrials.gov. 2025年8月29日更新.
- 达雷妥尤单抗/来那度胺/地塞米松对比来那度胺/地塞米松治疗初诊多发性骨髓瘤研究. ClinicalTrials.gov. 2025年10月25日更新.
- 达雷妥尤单抗/来那度胺/地塞米松对比来那度胺/地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤研究. ClinicalTrials.gov. 2025年5月1日更新.
- Al-Kindi SG, Oliveira GH. 不同癌症类型患者既往心血管疾病患病率:肿瘤心脏病学的未满足需求. Mayo Clin Proc. 2016;91(1):81-83.
【全文结束】

