什么是边缘系统为主的老年相关TDP-43脑病(LATE)？
最新研究有助于解释这种新确认痴呆症的病因和症状
作者：Marlene Cimons（玛丽莲·西蒙斯）
审阅：Jason Karlawish医学博士
2026年2月18日发表
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LATE的普遍程度如何？
LATE的病因是什么？
如何诊断LATE？
LATE的治疗方法有哪些？
起初，它可能看起来像阿尔茨海默病——但实际上并非如此。当80岁以上的成年人开始遗忘事物，严重到令人担忧时，他们可能正遭受一种新近被确认的、缓慢发展的痴呆症，称为边缘系统为主的老年相关TDP-43脑病，或LATE。这是一种许多人从未听说过的痴呆症类型，临床医生也才刚刚开始认识它。
"这种疾病在过去一年中受到了更多关注，但即使是神经科医生，对其了解仍然有限，"宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院神经病学教授、宾夕法尼亚阿尔茨海默病研究中心主任David Wolk博士表示。
LATE——这一缩写非常贴切，因为该疾病的症状要到患者80多岁或90多岁时才会出现——主要表现为记忆丧失。专家表示，至少在早期阶段，它不会引发阿尔茨海默病的其他特征性症状，如在熟悉环境中迷路、找词困难或阅读障碍。
拉什大学医学中心阿尔茨海默病研究中心主任Julie A. Schneider博士表示："患有LATE的人会经历一种缓慢渗透式的记忆丧失。最终可能变得严重，但需要时间才会发生，且不涉及认知功能。它主要集中在记忆丧失上。"
Wolk表示赞同："LATE患者会经历健忘，"他说，"他们会忘记已制定的计划和对话，提示似乎不起作用。除记忆外，他们在日常生活中往往表现得相当正常。"
Wolk表示，LATE患者最终可能发展出与阿尔茨海默病类似的机能问题，但由于LATE发病年龄较大且进展非常缓慢，许多患者可能在这些问题出现前就已去世。"许多人可能在达到那个阶段前就已离世，"他说。
LATE的普遍程度如何？
目前尚不清楚有多少人患有LATE，但一些估计认为这一数字可能占所有痴呆症的20%。"数以百万计，"研究该疾病的肯塔基大学医学院病理学教授Pete Nelson博士说，"三分之一80岁以上人群存在这种病理变化。"
LATE的病因是什么？
专家表示，LATE患者大脑中的变化与阿尔茨海默病患者不同。
阿尔茨海默病是由大脑中形成淀粉样斑块和tau蛋白缠结的两种蛋白质异常积聚引起的。而LATE患者的大脑则显示出不同蛋白质TDP-43的异常量。
LATE痴呆症的症状
- 重复对话或问题
- 忘记计划
- 忘记先前的事件，如与朋友的晚餐或电影细节
- 在不太熟悉的地方迷路
- 放错物品位置
TDP-43最初与其他神经退行性疾病相关联，包括肌萎缩侧索硬化症(ALS)、额颞叶痴呆和路易体痴呆。
TDP-43积聚的原因尚不清楚。科学家已确定了与LATE风险相关的几个基因联系，研究正在寻找识别诊断生物标志物和药物靶点的方法。
Schneider表示："我们长期以来就知道有些人看起来像患有阿尔茨海默病，但没有淀粉样斑块，因此他们记忆丧失的另一个原因。[以前]，我们会说'哦，他们可能过去有过中风，或者有路易体'。"
如何诊断LATE？
使用脑成像的生物标志物检测，以及现在的血液检测，可以揭示异常斑块和tau蛋白，从而提供阿尔茨海默病的具体诊断。但TDP-43尚未开发出生物标志物检测，这使得LATE诊断具有挑战性。
Nelson表示："唯一能确诊的方法是通过尸检。寻找特定生物标志物存在巨大未满足的需求。"生物标志物是可识别的特征，例如血液或其他体液中特定分子的存在，或特定基因，这些有助于确定诊断。
然而，研究人员发现了一个与LATE相关的重要异常现象，提供了重要线索。研究人员表示，LATE患者的大脑记忆中心——海马体——在MRI扫描中通常显得严重"萎缩"。因此，缺乏斑块加上海马体萎缩通常可以指向LATE诊断。
但这变得复杂。一个人可能同时患有阿尔茨海默病和LATE。Nelson估计，约一半阿尔茨海默病患者也存在LATE证据。
因此，通过检测斑块的扫描或生物标志物血液检测确定的阿尔茨海默病阳性诊断并不总能排除LATE。
Nelson表示，同一个人体内存在这两种疾病对预后有重要影响。"LATE本身相对较慢。单独的阿尔茨海默病更严重。但当它们同时发生时，比单独的阿尔茨海默病更快、更严重。"
2019年，一个由数十名科学家组成的工作组发布了共识声明，描述了有助于临床医生诊断该疾病的准则。Schneider表示："我们组建这个委员会的原因之一就是将[LATE]带入医学界。许多临床医生并不了解它。"
LATE的治疗方法有哪些？
研究人员表示，虽然有几种药物可用于治疗阿尔茨海默病的症状，还有几种药物可在轻度认知障碍和轻度痴呆阶段延缓其进展，但目前尚无针对LATE的治疗方法。
专家表示，用于阿尔茨海默病的药物似乎对LATE症状没有帮助。
Schneider表示："如果我们记忆丧失主要是由于LATE，我们大多数人认为这些药物对你不会有太大帮助。"
肯塔基大学目前正在开展一项药物试验，研究尼可地尔(nicorandil)的效果。尼可地尔是一种在欧洲和亚洲获准用于心绞痛（因流向心脏的血流减少引起的胸痛）的药物。Nelson表示，该药物增加了小血管的血液循环，科学家希望这将降低海马体萎缩的风险。
研究人员表示，科学家对阿尔茨海默病和其他痴呆症了解得越多，就越有可能加快发现针对LATE的新治疗和诊断方法。
Wolk表示："尽管这是一种新确认的疾病，但我希望我们对其理解和治疗的进展将会迅速。"
*Marlene Cimons是马里兰州一位专注于健康、科学和环境的作家。
Jason Karlawish医学博士是宾夕法尼亚大学医学、医学伦理与健康政策以及神经病学教授。他是宾夕法尼亚记忆中心的联合主任，在该中心治疗患者，著有《阿尔茨海默病问题》一书，并为STAT撰写每月专栏"神经传递"。*
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