新型生物催化方法可生成用于药物发现的新型分子库New biocatalytic method can generate a library of novel molecules for drug discovery

创新药物 / 来源:phys.org美国 - 英语2025-09-04 05:10:56 - 阅读时长2分钟 - 758字
加州大学圣塔芭芭拉分校团队开发新型生物催化技术,通过酶与光催化剂协同作用,成功合成六种全新分子支架,为药物研发开辟了结构多样化的化学空间。该技术突破传统生物催化局限,在合成化学领域实现碳-碳键立体选择性构建,为发现具有生物活性的复杂分子提供创新路径。
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新型生物催化方法可生成用于药物发现的新型分子库

加州大学圣塔芭芭拉分校化学教授杨洋(Yang Yang)团队与匹兹堡大学研究人员合作,在《科学》杂志发表突破性研究成果。该团队开发出一种酶促多组分反应方法,通过生物催化剂与光催化剂的协同作用,成功生成包含六种新型分子支架的化合物库,这些分子结构此前无法通过传统化学或生物手段获得。

"分子结构的创新性和多样性对药物化学至关重要,"杨教授指出,"传统观念认为生物催化主要用于大规模工业生产,但我们的研究表明,新型生物催化技术在加速组合化学合成、拓展药物研发化学空间方面具有巨大潜力。"

这项多样性导向合成技术的核心在于碳-碳键的精准构建。作为有机化学的基础结构单元,碳-碳键的定向形成可产生具有特定三维构型的生物活性分子。研究团队通过整合酶的高效选择性与合成催化剂的广谱适应性,采用协同化学反应机制,在光照条件下产生活性自由基中间体,最终实现碳-碳键的立体专一性构建。

该技术突破性体现在:

  1. 酶-光催化剂协同系统:利用光催化剂产生的自由基活性物种,与酶催化循环协同作用
  2. 立体选择性控制:通过计算机模拟(匹兹堡大学Liu团队)精确调控分子三维构型
  3. 底物普适性:验证显示该体系适用于多种前体物质的高效转化
  4. 环境友好性:常温常压下进行反应,减少有机溶剂使用

研究团队包括UCSB的陈张、周俊等,匹兹堡大学的谢佩佩和Turki M. Alturaifi,以及英国Prozimix Ltd公司的James Finnegan和Simon Charnock。实验验证表明,该技术可将反应效率提升至传统方法的3-5倍,且产物光学纯度达到98%以上。

这项研究为新型药物开发提供了革命性工具,通过扩展可访问的化学空间,有望加速抗癌药物、神经退行性疾病治疗剂等创新药物的研发进程。

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