主要发现
- 使用研究中的因子VIIIa模拟双特异性抗体进行出血预防治疗，在有或无抑制物的血友病A患者中优于当前标准疗法。
- 根据研究药物的治疗方案，64%至95%的患者在26周内未发生需要治疗的出血事件。
- 研究人员表示，需要较少频率皮下给药的因子VIIIa模拟剂可以帮助减轻治疗负担。
IIIa期FRONTIER2试验显示，在有或无抑制物的血友病A患者中，使用研究中的因子VIIIa模拟双特异性抗体Mim8（denecimig）进行出血预防治疗，优于按需治疗和凝血因子浓缩物治疗。
米兰IRCCS Humanitas研究医院的Maria Elisa Mancuso医学博士及其同事报告称，在试验开始前接受按需治疗的58名患者中，每周接受一次Mim8治疗的患者需要治疗的出血事件估计年化率为0.57，每月接受一次Mim8治疗的患者为0.20，而继续接受按需治疗的患者为15.76，相对降幅分别为96.4%和98.7%（两种比较的P值均<0.001）。
此外，在导入期先前接受凝血因子浓缩物预防性治疗的196名患者中，每周使用Mim8治疗使需要治疗的出血事件估计年化率从4.90降至2.25（相对降幅54%，P=0.006），每月使用Mim8治疗则从3.12降至1.78（相对降幅42.8%，P=0.006），他们在《新英格兰医学杂志》中写道。
Mancuso及其团队指出："这一发现表明，Mim8可能提高疗效，超越当前标准治疗的效果。"
根据治疗方案的不同，64%至95%接受Mim8治疗的患者在26周治疗期间未发生需要治疗的出血事件。
在随刊发表的《研究背后的科学》社论中，印度班加罗尔圣约翰国家健康科学学院的Alok Srivastava医学博士指出，这些结果"与血友病新型止血产品疗效和安全性的现有基准一致。"
他写道："从结果来看……新型因子VIIIa模拟剂Mim8将增加血友病A患者的治疗选择。"
血友病A的治疗——由凝血因子VIII遗传性缺乏引起——随着双特异性人源化单克隆抗体emicizumab（Hemlibra）的开发而发生了变革，这是第一种用于中重度血友病A患者（无论有无因子VIII抑制物）皮下给药的非因子药物。
emicizumab和Mim8都模拟因子VIII的活性形式（因子VIIIa）。
Mancuso及其同事解释道："需要较少频率皮下输注的因子VIIIa模拟剂可以帮助减轻治疗负担。这些药物通过连接因子IXa和因子X来恢复凝血酶生成，从而模拟内源性因子VIIIa的辅因子功能。"
Srivastava指出，由于Mim8的凝血酶生成效力在体外估计比emicizumab高约15倍，在体外与emicizumab序列相同的类似物相比，它"因此在不同体重范围内，以低85%至90%的剂量应具有与emicizumab相似的临床疗效。"
Mancuso及其同事指出，由于其更高的效力，"Mim8可以一次性给予负荷剂量，并对所有给药频率采用固定、低体积的注射，"还可以"通过预充式装置给药，以最小化给药错误和药物浪费。"
FRONTIER2试验包括254名12岁及以上的患者，在26周的主要阶段被分配到五个组中的一个。试验前接受按需治疗的患者以1:1:1的比例被分配继续接受按需治疗或每周或每月接受Mim8治疗。在导入期接受凝血因子浓缩物的患者以1:1的比例被分配接受每周或每月Mim8治疗。
在经过随机分组的患者中，2%为女性，26%为青少年（12至17岁），84%患有重度血友病A，12%有因子VIII抑制物，95%体重至少45公斤。
Mim8以0.8 mL的固定体积皮下给药，剂量根据体重分级（30至<45公斤或≥45公斤）。
体重30至<45公斤的患者，如果每周接受一次Mim8治疗，则给予24毫克的一次性负荷剂量，如果每月接受一次Mim8治疗，则给予40毫克；体重至少45公斤的患者，如果每周接受一次Mim8治疗，则给予55毫克的一次性负荷剂量，如果每月接受一次Mim8治疗，则给予92毫克。
较低体重组随后接受4毫克每周一次或20毫克每月一次的维持剂量，较高体重组则接受9毫克每周一次或46毫克每月一次的维持剂量。
总体而言，10%接受Mim8治疗的患者报告了注射部位反应。没有患者发生血栓栓塞事件或出现中和抗Mim8抗体的临床证据。3%的患者因不良事件或其他原因停用Mim8。
该试验由诺和诺德公司赞助。
Mancuso报告与拜耳、BioMarin、CSL Behring、罗氏、Kedrion Biopharma、诺和诺德、Octapharma、辉瑞、Regeneron、赛诺菲、Sobi和武田存在合作关系。
合著者报告与诺和诺德、赛诺菲、武田、安进、CSL Behring、诺华、辉瑞、罗氏、Baxalta、拜耳、百时美施贵宝、第一三共、加拿大卫生研究院、罗氏、Argenx、Chugai、Kissei、BioMarin、Biotest、Grifols、LFB、Octapharma、Swedish Orphan Biovitrum、Fulcrum、Spark和Vega存在合作关系。
Srivastava报告与罗氏、诺和诺德、Octapharma、辉瑞、Regeneron、赛诺菲和武田存在合作关系。
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