Elranatamab（Elrexfio；辉瑞公司/Pfizer）在针对至少接受过1线先前治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者的3期MagnetisMM-5临床试验预先指定的中期分析中，达到了无进展生存期(PFS)的主要终点¹。
这一更新意义重大，因为该研究将B细胞成熟抗原(BCMA)-CD3双特异性抗体推进到比其当前美国加速批准更早的治疗线，目前Elranatamab在美国获批用于至少接受过4线先前治疗的患者²。
辉瑞公司首席肿瘤学官Jeff Legos医学博士在公司公告中表示："在疾病早期进行有效干预代表了改善多发性骨髓瘤患者预后的关键机会。"¹
关键事实
- 药物：elranatamab (Elrexfio)
- 类别：BCMA-CD3双特异性抗体
- 疾病：复发/难治性骨髓瘤
- 研究：MagnetisMM-5，3期
- 人群：至少1线先前治疗
- 对照：达拉妥珠单抗/泊马度胺/地塞米松
- 主要终点：BICR评估的PFS
- 结果：中期分析达到PFS终点
- 安全性：无新安全信号报告
- 美国状态：加速批准
- 地理范围：35多个国家
新闻稿中未披露包括中位无进展生存期和风险比在内的完整疗效数据，且总生存期数据尚不成熟。
Elranatamab被设计为与多发性骨髓瘤(MM)细胞表面高表达的BCMA结合。T细胞表面的CD3受体随后连接并激活它们以杀死骨髓瘤细胞。Elranatamab对BCMA和CD3的结合亲和力经过开发，可诱导强大的T细胞介导的抗骨髓瘤活性³。
MagnetisMM-5是一项开放标签、多中心、随机研究，在26个国家的497名患者中比较皮下注射elranatamab单药治疗与达拉妥珠单抗、泊马度胺和地塞米松的疗效。
符合条件的患者在至少1线先前治疗后出现复发或难治性疾病，包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂。根据辉瑞的说法，elranatamab通过盲法独立中心审查(BICR)显示出统计学上显著的PFS改善，且结果超过了试验预先指定的中期疗效阈值¹。公司还表示，"大多数接受Elrexfio治疗的患者"在分析时仍保持无进展¹。
安全性特征与以往经验一致，且无新的安全信号。鉴于与BCMA靶向双特异性抗体相关的已知毒性，尤其是细胞因子释放综合征、神经毒性、感染和细胞减少症，这一发现尤为重要²。
在美国标签中，elranatamab带有细胞因子释放综合征和神经毒性的黑框警告，且仅能通过风险评估和缓解策略(REMS)计划获得²。
尽管取得了显著的治疗进展，多发性骨髓瘤仍然无法治愈，大多数患者在一线治疗和后续治疗后预期会出现复发⁴。复发性疾病中的治疗选择越来越多地受到先前对来那度胺和抗CD38抗体的暴露、患者身体状况、复发速度以及获得细胞疗法或双特异性抗体的机会的影响⁴,⁵。
因此，与达拉妥珠单抗、泊马度胺和地塞米松相比的阳性随机信号，如果在完整展示中得到证实，可能具有临床相关性，特别是对于不适合嵌合抗原受体T细胞疗法或需要现成选项的双类别暴露疾病患者。
Elranatamab是一种皮下注射的双特异性抗体，它将骨髓瘤细胞上的BCMA与T细胞上的CD3结合，重新定向T细胞的细胞毒性。在2期MagnetisMM-3研究中，单药elranatamab在经过重度预治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者中显示出持久的活性，支持了随后的监管行动⁵。
FDA于2023年授予加速批准，适用于至少接受过4线先前治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性疾病成人患者²。据公司称，欧盟在稍早的暴露后环境中授予了条件性市场授权¹。
该试验仍在继续，总生存期是关键的次要终点。辉瑞表示，数据将与全球监管机构讨论，并提交在未来的医学会议上展示。
另一项正在进行的3期研究MagnetisMM-32正在评估先前接受过一线达拉妥珠单抗治疗的患者的elranatamab疗效，反映了随着抗CD38使用提前到疾病早期，定义最佳抗CD38后治疗路径的日益增长的需求¹。
参考文献
- Pfizer Inc. Pfizer's ELREXFIO significantly improves progression-free survival for double-class exposed patients with relapsed or refractory multiple myeloma. 新闻稿. 2026年4月29日. 访问于2026年4月29日.
- Pfizer. ELREXFIO (elranatamab-bcmm) 处方信息. 访问于2026年4月29日.
- Pfizer's Elranatamab Receives FDA and EMA Filing Acceptance. 新闻稿. Pfizer 2023年2月22日. 访问于2026年4月29日.
- Mikhael J, Ismaila N, Cheung MC, et al. 多发性骨髓瘤治疗：ASCO和CCO联合临床实践指南. J Clin Oncol. 2019;37(14):1228-1263.
- Dimopoulos MA, Richardson PG, Lonial S. 重度预治疗的复发和难治性多发性骨髓瘤患者的治疗选择. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2022;22(7):460-473. doi:10.1016/j.clml.2022.01.011
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