一项随机试验证实，研究中的苯甲酰胺类抗精神病药物N-甲基阿米舒必利(LB-102)可显著改善住院急性精神分裂症成年患者的症状。
在这项II期研究中，接受50毫克剂量LB-102的患者、接受75毫克剂量的患者以及接受100毫克剂量的患者的阳性与阴性症状量表(PANSS)总分从基线到第4周的平均变化分别为-14.3分、-14分和-16.1分，而安慰剂组的变化为-9.3分(所有剂量组P值≤0.002)。
纽约市LB制药公司的首席医疗官安娜·埃拉莫博士及其同事在《美国医学会杂志·精神病学》上写道："这种效应的幅度落在多发性急性精神分裂症中已确立的口服抗精神病药物在大型网络荟萃分析中报告的范围内……尽管方法学差异需要谨慎解释。"
他们补充道："LB-102治疗4周后观察到的PANSS总分降低与在实用型Best Intro试验中LB-102前体药物阿米舒必利在3至6周内报告的早期轨迹一致。"该试验表明，阿米舒必利在改善精神分裂症症状方面比阿立哌唑(Abilify)或奥氮平(Zyprexa)更有效。
阿米舒必利于1980年代推出，现已在50多个国家获批，但从未向美国食品药品监督管理局(FDA)提交申请。LB-102是一种选择性多巴胺(D2)、D3和5-HT7受体拮抗剂，与阿米舒必利相似，但存在一些关键差异。
首先，由于LB-102具有更强的血脑屏障穿透能力，它每天只需给药一次，而阿米舒必利需要每日两次给药。此外，由于阿米舒必利具有较强的D2受体拮抗作用，其不良事件发生率更高。与此同时，LB-102的锥体外系症状、QTc间期延长和肝酶变化发生率与安慰剂相当。本研究中未报告血压、心率或体温有临床意义的变化。
在LB-102治疗组中，6.5%至8.3%的患者报告了泌乳素升高，而阿米舒必利数据显示高泌乳素血症发生率为25%至100%。
埃拉莫及其同事写道："传统第一代和第二代抗精神病药物对于管理精神分裂症患者的阳性症状至关重要；然而，它们对阴性症状和认知症状的影响有限，限制了整体功能恢复和更广泛的长期结果，并且通常与心血管代谢、内分泌和神经运动不良反应相关。"
他们指出："这些耐受性问题可能包括由强D2受体拮抗作用引起的锥体外系症状、与脱靶组胺能和/或α1-肾上腺素能活性相关的镇静，以及与抗胆碱能/毒蕈碱负担相关的胃肠道效应（如便秘、口干），这些可能导致依从性差和治疗中断。"
埃拉莫在接受MedPage Today采访时指出，这些缺点使得精神分裂症患者对新型药物疗法存在巨大的未满足需求。
这项双盲NOVA试验于2023年12月至2024年8月在美国25个住院场所进行。试验包括14天的筛选期、28天的住院治疗期、住院稳定期以及治疗后2周的门诊安全随访。
招募对象为需要住院治疗当前精神病症状急性加重的精神分裂症成人患者。所有患者在基线前至少2周未接受抗精神病药物治疗。
总共359名参与者按3:3:3:1的比例随机分配至口服每日一次的安慰剂或50毫克、75毫克或100毫克剂量的LB-102。平均年龄为39.1岁，80.8%为男性，76.6%为黑人，基线时PANSS总分平均为94分。
LB-102治疗在多个次要结局指标上显示出显著改善，包括临床总体印象-疾病严重程度量表、PANSS阳性症状子量表评分和PANSS Marder阳性症状因子评分。
该药物通常耐受性良好。治疗中出现的不良事件(TEAEs)，包括失眠、头痛、焦虑、激越和体重增加，在50毫克组患者中发生率为69%，75毫克组为57%，100毫克组为75%，安慰剂组为56%。LB-102组的体重增加范围为7.7磅至10.1磅，而安慰剂组为4.6磅。
所有组别中有10名参与者因TEAEs而提前退出。大多数事件为轻度或中度。安慰剂组发生1例死亡。
由于试验持续时间为4周，未评估长期治疗持久性。此外，住院研究设计最大限度地减少了与不依从、非法物质使用和未经许可的伴随用药相关的风险。
目前正在进行一项III期研究，测试50毫克和100毫克剂量的LB-102与安慰剂的对比，结果预计在2027年下半年公布。LB-102还正在被测试用于I型双相情感障碍和作为重度抑郁症的辅助治疗。
该试验由LB制药公司赞助。
埃拉莫报告称，作为首席医疗官，她从LB制药公司获得了个人费用。共同作者也报告了与包括LB制药公司在内的多家行业机构的多种关系。
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