研究人员在西奈山伊坎医学院(Icahn School of Medicine at Mount Sinai)开发了一种新的制造平台，用于生产有针对性的有益肠道细菌混合物，这种方法可能帮助扩大对复发性艰难梭菌(Clostridioides difficile, C. difficile)感染患者的微生物组疗法的获取。
他们的研究结果发表在6月2日的《自然·医学》(Nature Medicine)上。
复发性艰难梭菌感染是一种严重且经常使人衰弱的疾病，可能在抗生素治疗破坏肠道自然细菌平衡后发生。尽管粪便微生物群移植(FMT)—一种将健康捐赠者的粪便转移给严重或复发性感染患者以恢复肠道细菌的治疗方法—对许多患者已被证明有效，但仍需要更标准化和可扩展的治疗选择。
为应对这一挑战，研究人员开发了一种具有成本效益的生产平台，能够制造活体生物治疗产品(Live Biotherapeutic Product, LBP)，该产品由已知的细菌菌株组成，而非全粪便材料。
使用该平台生成的第一个产品在复发性艰难梭菌感染患者中进行了评估，并直接与用于分离细菌菌株的同一供体来源制备的FMT进行了比较。
在由共同资深作者兼共同通讯作者Ari Grinspan医学博士(Dr. Ari Grinspan)领导的头对头1b期临床研究中，研究团队比较了使用新平台微生物与使用FMT的治疗效果。该研究在四个组中招募了18名参与者：低剂量和高剂量FMT组以及低剂量和高剂量LBP组，每组有四到五名患者。
"微生物组疗法已显示出巨大潜力，但制造挑战阻碍了更广泛的临床应用。我们希望创建一种实用、可扩展的方式来生产定义明确的细菌治疗产品，这些产品可以一致地制造并经过严格测试，"西奈山伊坎医学院免疫学与免疫治疗、遗传学与基因组科学以及医学教授、共同资深作者兼共同通讯作者Jeremiah J. Faith博士(Dr. Jeremiah J. Faith)说。"而且，我们首次证明了未定义的基于粪便的FMT与定义明确的体外制造LBP之间在安全性和有效性方面的可比性。我们还发现，通过FMT和LBP输送的细菌菌株在受体中持久定植。"
这种新方法使用从供体粪便中分离并在受控制造条件下培养的定义明确的细菌菌株组合。研究人员表示，与可能因供体而异的传统粪便微生物群移植不同，该平台旨在大规模生产标准化的微生物疗法。
"我们的目标是超越基于粪便的疗法，走向更精确和可重复的方法，"西奈山伊坎医学院医学(胃肠病学)助理教授兼GI微生物治疗中心主任Grinspan博士说。"通过明确定义包含哪些细菌菌株，我们可以更好地了解这些疗法的工作原理，并可能提高安全性、质量控制和可扩展性。"
研究人员表示，这些发现支持制造定义明确的微生物组治疗产品的可行性，这些产品可能有一天会提供比传统粪便微生物群移植更标准化的替代方案。
"我们的研究代表了向工业规模微生物组治疗迈出的重要一步，"Faith博士说。"我们相信，定义明确的活体生物治疗产品可以帮助使这些治疗方法更加可及，同时保留供体来源微生物群所见的治疗益处。"
作者指出，需要进一步的研究来评估该平台的长期疗效、安全性和更广泛的临床应用。
接下来，研究人员计划使用该平台开发和测试用于其他炎症性和感染性疾病的LBP。他们还旨在将平台技术提供给其他从事活微生物治疗研究的研究人员，帮助加速将微生物组科学转化为临床护理。
虽然本研究中的15株菌群组合是通过结肠镜给药的，但研究人员已经开发出一种口服配方，旨在为即将到来的临床研究提供更方便的给药方式。
该药物由Faith博士实验室的前博士后研究员、主要作者Lukas Bethlehem博士(Dr. Lukas Bethlehem)使用定制的厌氧(无氧)室制造，该室专为符合药品制造所需的质量标准GMP(良好生产规范)的活体生物治疗产品生产而设计。
该论文题为"15株活体生物治疗产品或同一供体粪便微生物群移植治疗复发性艰难梭菌感染：一项随机1b期试验。"
作者按期刊列出的顺序为：Lukas Bethlehem、Lorenza Bartu、Gina Marke、Phyu Mar、Sari Feldman、Joseph Eggers、Constantin Ruprecht、Graham J Britton、Varun Aggarwala、Gerold Bongers、Zhihua Li、Nancy Yang、Elizabeth L Hohmann、Ilaria Mogno、Jeremiah J. Faith和Ari Grinspan。
该试验部分由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)资助，项目编号DK130337、DK14189、DK124133和DK112978，以及由国家转化科学促进中心(National Center for Advancing Translational Sciences)根据项目编号S10OD026880和S10OD030463提供的临床和转化科学奖(UL1TR004419)资助。
关于西奈山伊坎医学院
西奈山伊坎医学院因其杰出的研究、教育和临床护理项目而享誉国际。它是西奈山医疗系统(Mount Sinai Health System)七家成员医院的唯一学术合作伙伴，该系统是美国最大的学术医疗系统之一，为纽约市庞大而多样化的患者群体提供护理。
西奈山伊坎医学院提供极具竞争力的医学博士(MD)、哲学博士(PhD)、医学博士-哲学博士(MD-PhD)和硕士学位课程，招生人数超过1,200名学生。它是全国最大的研究生医学教育项目，有超过2,700名临床住院医师和研究员在整个医疗系统中接受培训。生物医学科学研究生院提供13个授予学位的项目，进行创新的基础和转化研究，并培训超过470名博士后研究员。
根据美国医学院协会的数据，西奈山伊坎医学院在美国国立卫生研究院(NIH)资助方面排名全国第11位，是美国私立医学院中在每位主要研究者获得的赞助项目直接支出方面位列前90%的医学院。超过6,900名科学家、教育工作者和临床医生在数十个学术部门和多学科研究所中工作，重点是转化研究和治疗。通过西奈山创新合作伙伴(Mount Sinai Innovation Partners, MSIP)，该医疗系统促进在西奈山取得的医学突破的实际应用和商业化。
西奈山医疗系统成员医院：西奈山医院(The Mount Sinai Hospital)；西奈山布鲁克林(Mount Sinai Brooklyn)；西奈山晨边(Mount Sinai Morningside)；西奈山皇后区(Mount Sinai Queens)；西奈山南拿骚(Mount Sinai South Nassau)；西奈山西区(Mount Sinai West)；以及西奈山纽约眼科耳鼻喉医院(New York Eye and Ear Infirmary of Mount Sinai)。
关于西奈山医疗系统
西奈山医疗系统是纽约大都会地区最大的学术医疗系统之一，拥有超过47,000名员工，分布在七家医院、400多家门诊诊所、600多家研究和临床实验室、一所护理学院以及领先的医学院和研究生教育机构。西奈山致力于为所有人提供健康服务，通过应对当今最复杂的医疗保健挑战—发现和应用新的科学学习和知识；开发更安全、更有效的治疗方法；培养下一代医疗领导者和创新者；并通过向所有需要的人提供高质量护理来支持当地社区。
通过整合其医院、实验室和学校，西奈山提供从产前到老年病的全面医疗服务，将患者的医疗和情感需求置于所有治疗的中心。该医疗系统包括6,400多名初级和专科护理医生，以及分布在纽约市五个行政区、威彻斯特、长岛和佛罗里达州的10个独立合资中心。医院在《新闻周刊》的"全球最佳智能医院"、"最佳在州医院"、"全球最佳医院"和"最佳专科医院"以及《美国新闻与世界报道》的"最佳医院"和"最佳儿童医院"排名中持续名列前茅。西奈山医院入选了《美国新闻与世界报道》2025-2026年度"最佳医院"荣誉榜。
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