凤凰城讯——根据2b期RELIEVE UCCD研究结果，新型抗TL1a单克隆抗体杜瓦基图格（duvakitug）在治疗中重度活动性克罗恩病成人患者时，其内镜应答率较安慰剂组呈现统计学显著差异。
该研究作者、加拿大西安大略大学舒利希医学院医学教授维普尔·贾拉思（Vipul Jairath）博士指出：“杜瓦基图格实现的内镜应答主要终点得到其他临床和内镜终点的支持。”贾拉思在2025年美国胃肠病学会（ACG）年会上公布了该数据，并表示这些发现“支持将杜瓦基图格进一步开发为患者的治疗选择”。
这项为期14周的随机对照诱导研究纳入138名18-75岁中重度活动性克罗恩病成人患者。研究人员将患者随机分配至杜瓦基图格2250毫克负荷剂量组或安慰剂组，随后每两周接受杜瓦基图格450毫克、900毫克或安慰剂治疗。每组各46名患者，平均年龄约40岁，平均病程9-11年。基线简单内镜克罗恩病评分（SES-CD）平均值为12分。半数至三分之二患者曾接受过已获批或试验性高级疗法治疗。试验允许患者同时使用皮质类固醇、5-氨基水杨酸类药物及免疫抑制剂（包括6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤和甲氨蝶呤）。
值得注意的是，主要终点——定义为SES-CD评分较基线降低≥50%的内镜应答——在近半数接受900毫克高剂量的患者中达成（46名患者中的22名）。在既往使用过高级疗法（包括已获批生物制剂如抗TNF、抗整合素、抗白细胞介素[IL]-12/23或抗IL-23药物，以及JAK抑制剂）的患者中，27名患者有13名实现内镜应答。高剂量组中26%的参与者达到内镜缓解，54%实现临床缓解。
杜瓦基图格治疗组仅13%的患者出现治疗相关不良反应，450毫克组的严重不良事件发生率略高于900毫克组（13% vs 2%）。最常见副作用为贫血、头痛和鼻咽炎。900毫克组有1名患者、低剂量组有4名患者因不良反应终止治疗。
纽约大学朗格尼健康中心炎症性肠病中心联合主任乔丹·阿克塞尔拉德（Jordan Axelrad）医学博士向《Medscape医学新闻》评论时表示：“研究结果表明杜瓦基图格是克罗恩病患者的前景疗法，其14周诱导期经安慰剂调整的内镜应答率媲美甚至超越当前FDA批准的先进有效疗法。”作为纽约大学格罗斯曼医学院医学副教授，阿克塞尔拉德特别强调：“该疗法对既往接受过高级疗法患者的疗效尤为值得关注，因为这类人群现有及试验性药物通常临床获益有限。”
阿克塞尔拉德指出未发现令人担忧的安全信号，“这增强了其临床应用的吸引力”。他表示抗TL1a抑制剂类药物前景广阔，因为TL1a“是横跨先天与适应性黏膜炎症的关键细胞因子，同时直接影响成纤维细胞和上皮生物学，导致肠道纤维化和屏障功能障碍”。他解释道：“由于该类疗法能同步靶向炎症和纤维化通路，TL1a抑制有望比传统细胞因子靶向疗法提供更持久的疾病控制。”
但阿克塞尔拉德也提醒，杜瓦基图格研发尚处早期阶段，“我们确实需要在3期研究中纳入更大样本量并获取维持治疗数据”。
贾拉思披露与艾伯维、Alimentiv、Arena Pharmaceuticals等多家药企存在财务关系。阿克塞尔拉德报告称曾收到来自BioFire Diagnostics等公司的研究资助，并担任艾伯维等企业的顾问。
作者简介：阿莉西亚·奥特（Alicia Ault）是佛罗里达州圣彼得堡的自由医学记者，其作品见于《史密森尼》等众多健康与科学刊物，可在X平台@aliciaault及Bluesky平台@aliciaault.bsky.social关注其动态。
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