关键要点
- 塞瓦伯替尼展现出高客观缓解率，尤其在初治非小细胞肺癌患者中，中位无进展生存期最长可达8.3个月。
- 最常见不良反应为1级或2级腹泻，31%患者出现3级及以上治疗相关不良事件。
- 鉴于当前针对携带HER2外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者治疗选择有限，本研究凸显了开发有效口服疗法的迫切需求。
一项1/2期临床试验（NCT05099172）的结果表明，塞瓦伯替尼（BAY2927088）在携带HER2或EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中具有良好的安全性和有效性。
塞瓦伯替尼展现出快速、持久且具有临床意义的抗肿瘤活性，在初治患者中呈现高缓解率。客观缓解率（ORRs）在不同队列中表现各异：经治且未接受过HER2靶向治疗的患者队列达到64%（95% CI，53%–75%）；经治且接受过HER2抗体药物偶联物（ADC）治疗的患者队列为38%（95% CI，25%–52%）；初治患者队列为71%（95% CI，59%–81%）。各队列的中位缓解持续时间（DOR）分别为9.2个月、8.5个月和11个月。各队列的中位无进展生存期（PFS）分别为8.3个月、5.5个月，初治患者队列数据尚不成熟。伴有脑转移的患者与无脑转移患者的客观缓解率相似。
最常见的不良事件（AE）为1级或2级腹泻。31%的患者出现3级及以上治疗相关不良事件。因不良事件导致治疗中断的比例为3%。未观察到间质性肺病或肺炎病例，而此类风险是NSCLC中HER2靶向疗法（如ADC）已知的严重安全隐患。
研究作者西格尔等人指出：“目前携带HER2外显子20插入突变的肺癌患者预后较差，靶向治疗选择极为有限。尽管德曲妥珠单抗（T-DXd，[Enhertu]）和宗格替尼[Hernexeos]已获得加速批准用于治疗携带HER2外显子20插入突变的NSCLC患者，但针对这类患者仍亟需开发有效且耐受性良好的口服疗法。”
患者入组标准
患者入组标准包括但不限于：经组织学或细胞学确诊的局部晚期NSCLC且不适合根治性治疗；既往治疗后疾病进展；提供充足的存档肿瘤组织；根据RECIST v1.1标准可测量的疾病。
患者排除标准包括但不限于：在首次给药前≤8天或5倍药物终末半衰期（以较短者为准）内接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗；在首次给药前≤14天内接受过系统性抗肿瘤治疗（EGFR TKI除外）；在首次给药前≤14天内接受过放射治疗、立体定向放射外科或姑息性放疗。
试验概述
塞瓦伯替尼是一种口服可逆性HER2 TKI。患者分为三个主要队列：既往接受过治疗但未使用HER2靶向疗法的患者、既往接受过HER2靶向ADC治疗的患者，以及一线治疗的初治患者。
该四阶段研究旨在确定患者可耐受的塞瓦伯替尼最大日剂量，通过向更多患者给药验证剂量，确定后续研究将测试的剂量，并评估所选剂量的疗效。
患者以3周为一个周期接受塞瓦伯替尼治疗，每日口服一次或两次液体/片剂。
塞瓦伯替尼的其他研究
一项扩大用药项目（NCT06761976）为既往接受过治疗的携带HER2突变的局部晚期或转移性NSCLC患者提供塞瓦伯替尼用药机会。
2期panSOHO研究（NCT06760819）正在评估该药物对携带HER2突变的不同类型实体瘤患者的疗效。
参考文献
1. 西格尔F, 西格尔S, 科廷科瓦K等. 塞瓦伯替尼：一种在肺癌中具有活性的可逆性HER2抑制剂. 癌症发现 (2025).
2. BAY2927088在携带表皮生长因子受体(EGFR)和/或人类表皮生长因子受体2(HER2)基因突变的晚期非小细胞肺癌患者中的首次人体研究. ClinicalTrials.gov. 2025年10月14日更新.
3. 为携带HER2突变的局部晚期或转移性NSCLC患者提供塞瓦伯替尼(BAY 2927088)的扩大用药项目. ClinicalTrials.gov. 2025年10月23日更新.
4. 评估塞瓦伯替尼(BAY 2927088)片剂对携带人类表皮生长因子受体2(HER2)突变的实体瘤患者疗效和安全性的研究(panSOHO). ClinicalTrials.gov. 2025年11月4日更新.
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