一种新型分子药物有望成为治疗2型糖尿病和肥胖症的突破性疗法，其效果可与现有的GLP-1激动剂相媲美。这种新药以片剂形式服用，相较于通过注射给药的GLP-1药物，提供了不同的作用机制。研究显示，GRK偏向性β2肾上腺素受体（β2AR）部分激动剂是一种有前景的口服替代方案，用于取代目前治疗2型糖尿病和肥胖症的注射药物。
GLP-1类药物通过肠道与大脑之间的信号调节饥饿感，但常伴随食欲下降、肌肉质量减少以及胃肠道问题等副作用。而GRK偏向性肾上腺素激动剂则通过激活骨骼肌中的代谢活动起效。动物研究表明，这种新疗法对血糖控制和身体成分均有积极影响，且不会引发当前GLP-1药物相关的副作用。
这项研究成果已发表于《细胞》杂志，论文题为“GRK偏向性肾上腺素激动剂用于治疗2型糖尿病和肥胖症”。斯德哥尔摩大学分子生物科学系Wenner-Gren研究所教授、Atrogi AB公司创始人兼首席科学官Tore Bengtsson博士表示：“我们的研究结果预示着未来可以在不损失肌肉质量的情况下改善代谢健康。肌肉在2型糖尿病和肥胖症中都至关重要，而且肌肉质量还直接与预期寿命相关。”
该药物活性成分是一种实验室开发的β2激动剂。这种分子能以全新方式激活体内重要信号通路，对肌肉产生积极作用，同时不会过度刺激心脏——这是传统β2激动剂常见的问题。
具体而言，研究人员通过基于配体的虚拟筛选和化学进化开发了针对β2AR的通路选择性激动剂，这些激动剂优先与GRK耦合。他们指出，“GRK2对于β2肾上腺素受体（β2AR）介导的葡萄糖摄取至关重要，但由于Gs/环磷酸腺苷（cAMP）诱导的心脏副作用及β-抑制蛋白依赖的脱敏作用，传统的β2AR激动剂被认为是血糖管理的不良临床候选药物。”
初步I期临床试验涉及48名健康志愿者和25名2型糖尿病患者，结果显示，人体对该治疗的耐受性良好。卡罗林斯卡医学院生理学与药理学系助理教授Shane C. Wright博士表示：“这种药物代表了一种全新的治疗类型，对2型糖尿病和肥胖症患者具有重要意义。我们的化合物似乎能够促进健康的体重减轻，此外，患者无需接受注射。”
这种新药不仅能单独发挥作用，还可以与GLP-1联合使用，因为它们的作用机制不同。Wright补充道：“这使得它们既可作为独立疗法，也可与GLP-1药物联合使用。”
下一步计划由正在开发该疗法的Atrogi AB公司进行更大规模的II期临床试验，旨在验证在临床前模型中观察到的积极效果是否也适用于2型糖尿病或肥胖症患者。
(全文结束)
