礼来公司近日宣布，其研发的新型口服小分子胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂orforglipron在一项三期临床试验中表现出显著的降糖效果，且安全性与注射型GLP-1药物一致。在涉及2型糖尿病患者的ACHIEVE-1研究中，每日一次口服orforglipron平均可将糖化血红蛋白（A1C）水平降低1.3%至1.6%，并在短短四周内即显示出改善效果。
完整试验结果今日发表于《新英格兰医学杂志》，显示orforglipron达到了所有主要和关键次要终点。在这项为期40周、涉及559名参与者的研究中，多达76%的患者达到了美国糖尿病协会（ADA）建议的A1C目标值（低于7%），其中26%的患者甚至实现了正常A1C值（低于5.7%）。与传统GLP-1药物类似，最常见的副作用为胃肠道相关症状，但通常为轻度至中度。停药率为4%-8%，而安慰剂组仅为1%。
显著疗效
研究作者指出该药物具有强大的降糖效果：“在接受orforglipron治疗的参与者中，高达24%的人达到了糖化血红蛋白水平低于5.7%（接近正常血糖水平）。” 试验中的剂量递增策略被证明有效，研究人员报告称，胃肠道副作用“主要发生在剂量递增期间；随着时间推移，这些副作用的发生率普遍下降。”
Orforglipron因此有望解决GLP-1市场中的一个核心未满足需求。与目前市场上唯一的口服GLP-1药物——诺和诺德（Novo Nordisk）的Rybelsus不同，后者需在进食前30分钟服用且对饮水有严格限制，orforglipron可在任何时间服用，无需考虑饮食或饮水情况。这种便利性，加上最高剂量下体重减轻达16磅的有效数据，使orforglipron有可能将GLP-1市场扩展至数百万因抗拒注射疗法而未开始治疗的患者。
研究人员还观察到，“体重变化在40周时似乎尚未达到平台期。” 这意味着更长疗程可能会带来更大的减重效果。
口服GLP-1领域的演变
尽管竞争环境正在发生变化，但赛道已变得更加狭窄。诺和诺德正在开发一种“长效、每日一次口服semaglutide”，目前已进入三期临床试验阶段。然而，辉瑞（Pfizer）于2025年4月宣布终止其口服GLP-1药物danuglipron的研发，原因是其中一名参与者出现“潜在药物性肝损伤”。该药物在二期试验中因不良事件导致高停药率（高剂量组为22%-34%）。此外，另一种口服GLP-1候选药物lotiglipron也因肝毒性问题而退出研发。
随着口服GLP-1研发管线的缩减，礼来的orforglipron成为少数几个在晚期试验阶段没有重大安全问题的口服GLP-1药物之一。如果获批，该药物将为礼来提供重要的先发优势。据摩根士丹利预测，到2030年，这一市场可能达到1050亿美元规模。
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