胰腺导管腺癌(PDAC)是最致命的癌症之一,五年生存率不足10%。辛辛那提大学癌症研究中心研究人员深入分析了PDAC细胞独特的肿瘤微环境,发现一种促进肿瘤治疗耐药性的关键蛋白,并开发出靶向该蛋白的新药。在动物模型实验中,该药物成功缩小肿瘤体积并延长生存期。
继2025年1月和4月在《癌症》期刊发表两篇论文后,癌症研究中心的艾哈迈特·卡伊纳克(Ahmet Kaynak)将于9月28日在波士顿举行的美国癌症研究协会胰腺癌专题会议上展示研究成果。
肿瘤微环境包含肿瘤及其周围的免疫细胞、血管和其他组织构成的生态系统。卡伊纳克指出,PDAC的微环境具有独特特性,会抑制免疫系统攻击癌细胞的能力(导致免疫抑制),阻碍药物递送,并促进对化疗、放疗和免疫疗法的耐药性。
“开发新型治疗方法存在迫切需求。本项目中,我们探究了导致肿瘤微环境中免疫抑制的关键因素。”卡伊纳克博士表示。他是癌症中心培训协会成员、医学系血液病与肿瘤学部博士后研究员。
卡伊纳克团队确认热休克蛋白70(Hsp70)是促进肿瘤免疫抑制的关键因子。虽然Hsp70在细胞稳态中的核心作用早已明确,但其在肿瘤微环境中支持免疫抑制的具体机制此前尚未被充分认知。研究团队据此开发了SapC-DOPG药物,该药物通过结合细胞表面脂质磷脂酰丝氨酸精准靶向癌细胞。此项研究基于卡伊纳克的导师祁晓阳(Xiaoyang Qi)博士的成果——后者研发的类似药物SapC-DOPS目前正处于肺癌治疗的II期临床试验阶段。
SapC-DOPG专门针对PDAC细胞内的Hsp70蛋白。在PDAC动物模型中,该药物耐受性良好,显著缩小肿瘤体积并延长生存期。
“我们希望推进临床应用研究,验证SapC-DOPG能否用于胰腺癌患者治疗,”卡伊纳克表示,“类似物SapC-DOPS已在临床试验中证实安全性。我们期待这种新药未来也能安全应用于患者。”
卡伊纳克关于该研究的其中一篇论文获评癌症中心春季“培训协会成员年度论文”。作为早期职业研究人员,他特别感谢研究支持。
“我要向导师祁晓阳博士以及辛辛那提大学血液病与肿瘤学部致以诚挚谢意,感谢他们在本项目及我学术成长过程中给予的宝贵指导与支持,”他说。
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