罕见癌症诊断始终充满挑战与不确定性。
但对于被诊断为所谓"罕见"癌症的患者——传统定义为每年影响不超过4万美国人的疾病——甚至获得准确诊断都困难重重。
由于患者数量少且研究资源有限，罕见癌症更难确诊，可能导致治疗方案不确定和预后不明确。此类癌症种类繁多，包括绒毛膜癌、骨膜骨肉瘤、易位性肾细胞癌等。美国癌症协会（ACS）实际上列出了200多种罕见癌症、癌症亚型及可能发展为癌症的癌前病变。
尽管应对这些罕见疾病充满挑战且令人困惑，但仍存在希望。
2025年10月17日，弗雷德·哈钦森癌症中心的变革性罕见癌症研究计划（TRACER）主办了第四届罕见癌症研讨会，汇集了来自弗雷德·哈钦森癌症中心、华盛顿大学、西雅图儿童医院、国立卫生研究院和斯坦福大学的研究人员、临床医生及患者权益倡导者，共同展示罕见癌症研究与患者护理的新突破。
该研讨会由人类生物学系副教授、TRACER创始人塔兰·古拉尔博士（Taran Gujral, PhD）发起。TRACER于2024年初成立，旨在提升对治疗和治愈这些癌症所面临挑战的认知度。这一半年一度的研讨会旨在连接罕见癌症研究社区中的研究人员、临床医生、慈善合作伙伴和患者。
古拉尔表示："看到本次研讨会上罕见癌症研究日益增长的势头令人振奋。小组讨论重申了科学家、临床医生和患者权益倡导者协作的重要性。TRACER等项目将各方聚集，使罕见癌症研究更快、更紧密、更具影响力。"
患者带来的启发
古拉尔将TRACER的创立灵感归功于研讨会赞助方之一——明尼阿波利斯的"勇敢如加布"基金会（Brave Like Gabe Foundation）。
该非营利组织由精英中距离跑者加布里埃勒·"加布"·格伦瓦尔德（Gabriele "Gabe" Grunewald）创立。2009年，她在大学比赛前夜被诊断出腺样囊性癌——一种可能始于唾液腺的罕见癌症。
"当时我们在亚利桑那州酒店大堂做作业，加布接到颈部肿块确诊癌症的电话，"现任"勇敢如加布"董事会成员的大学队友兼密友莱迪亚·阿尔伯特森-朱坎斯（Ladia Albertson-Junkans）回忆道，"她开始搜索网络信息，内容既不乐观也缺乏鼓励。就在那时，她首次看到'罕见'这个词。"
次日清晨，格伦瓦尔德仍坚持参赛并跑出个人最佳成绩。随后她开始深入研究自身疾病。
此后十年间，格伦瓦尔德在经历原发癌治疗及转移性复发过程中，成为罕见癌症社区的代言人。
尽管格伦瓦尔德在2019年——即初诊十年后逝世，但其西雅图赞助商布鲁克斯跑鞋公司（Brooks Running）和"勇敢如加布"组织自2020年起持续资助弗雷德·哈钦森癌症中心的罕见癌症研究。
罕见癌症治疗的研究、协作与进展
与会者了解到斯坦福大学一项创新性组织样本库项目：收集并分发罕见肿瘤样本以促进研究；基因组学前沿技术可将罕见肿瘤与潜在候选药物相匹配；以及针对融合性脑癌（细胞分裂时两个或多个基因"融合"形成突变基因，引发失控性细胞生长）等难治癌症的进展。
美国国家癌症研究所神经肿瘤学分部转化研究项目负责人、神经肿瘤学家吴静博士（Jing Wu, MD, PhD）探讨了难治性脑癌及为罕见癌症设计实施临床试验的挑战。吴博士指出，基于美国全年龄段恶性（癌性）和非恶性肿瘤的发病率，多数脑肿瘤均属罕见。
她介绍了多项临床试验，包括针对复发性高级别星形细胞瘤（始于星形胶质细胞的脑癌）的联合药物疗法I期研究。该研究表明：佐替拉西布（zotiraciclib，又称TG02）可与常用脑瘤药物替莫唑胺（temozolomide，简称TMZ）联用治疗特定肿瘤。基于强有力的临床前证据及其它试验结果，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予佐替拉西布孤儿药资格，用于恶性胶质瘤治疗以加速脑肿瘤疗法研发。
吴博士描述了为罕见癌症设计临床试验的挑战，这一主题在研讨会中被多位演讲者反复强调。
"我们通常从临床观察入手，据此形成可在实验室测试或部分验证的聚焦假设，"吴博士解释道。随后，其团队基于临床观察和实验室实验结果设计实施临床试验。这种"从实验室到病床再回到实验室"的临床研究与患者护理模式，通过临床与科研科学的最佳结合，有望持续探索难治性罕见癌症的疗法。
斯坦福大学医学院妇科病理学家布鲁克·E·豪伊特博士（Brooke E. Howitt, MD）介绍了该机构的组织样本库项目：保存罕见癌症肿瘤的人体组织样本供未来生物医学研究。
作为项目主管，豪伊特指出：罕见癌症肿瘤的生物样本库能通过为研究实验室提供实际组织样本，极大提升罕见癌症研究水平。
由于罕见癌症发生率低，基于临床前实验室发现开展临床试验往往困难。获取手术中本应废弃的多余肿瘤组织样本，能显著提升进行关键实验室研究的可能性，从而识别潜在疗法。
迄今已保存400多个罕见肿瘤样本，涵盖胃肠道、泌尿生殖系统、妇科及软组织癌症。这些样本以极低成本向斯坦福研究者及其他学术机构合作者开放。
豪伊特还强调了一个受患者启发的项目：华盛顿州一名患者最初在三家不同机构获得三种不同诊断。
"罕见癌症患者常经历此类困境，"豪伊特表示，"这对患者而言过程极其混乱。"
该患者经历促成了子宫间质肿瘤联盟（UTMA）的建立，该项目由国防部罕见癌症研究计划资助。
"拥有精准且高度可重复的诊断，是正确研究和治疗这些癌症的基础，"豪伊特说。
UTMA项目运用多组学技术收集分析子宫肉瘤，通过独立专家病理诊断，并开发面向医疗专业人员和患者的网络资源以提升肿瘤诊断准确性。豪伊特展示了腺肉瘤案例研究——这种罕见子宫肿瘤形态学差异显著，但可通过肿瘤DNA甲基化等分子标记成功研究分析。
弗雷德·哈钦森癌症中心的克里斯托弗·肯普博士（Christopher Kemp, PhD）讨论了一种肿瘤筛查测试的前景：该测试专为罕见肿瘤识别最有希望的候选药物而设计。
这项名为PARIS（个性化、定向、机器人、信息学、测序）的测试，通过测量患者肿瘤细胞对不同药物的反应，匹配最可能有效的疗法，将功能精准医疗原则应用于难治性癌症。
"概念非常简单，"肯普表示，"取患者肿瘤进行培养并施以药物，同时测序肿瘤DNA。将二者关联以筛选潜在有效药物。"
测试结果会向患者医生提供药物排序报告，评估其对特定癌症的潜在疗效。
肯普解释了PARIS项目的起源：患者向长期合作者卡拉·格兰多里博士（Carla Grandori, MD, PhD）提出简单请求："能否研究我的罕见肿瘤？"
这促使肯普和格兰多里（弗雷德·哈钦森癌症中心前首席研究员）在传统学术环境中识别并克服此类研究障碍。他们创立了"治愈优先"（Cure First）和"功能精准医疗协会"等非营利实体，致力于开发具有临床实用价值的检测方法以指导治疗选择。
肯普重点介绍了多名患者通过PARIS测试识别的药物获得临床益处的案例。
罕见癌症研究创新带来希望
除吴博士、豪伊特和肯普外，弗雷德·哈钦森癌症中心、华盛顿大学和西雅图儿童医院另有五位研究人员在多个关键领域报告成果：
- 华盛顿大学博士后研究员杰森·卡特博士（Jason Carter, MD, PhD）讨论了纤维板层癌（FLC）研究。这种罕见侵袭性肝癌每年仅影响不足百名健康年轻成人。卡特报告称：靶向免疫检查点和趋化因子（引导免疫细胞至特定位置的小分子）的联合疗法，在临床前研究中展现出对FLC患者的治疗前景。
- 基础科学系教授罗伯特·N·艾森曼博士（Robert N. Eisenman, PhD）展示了实验室研究成果：阐释Myc（发音"mick"，一种与多种癌症相关的细胞生长关键转录因子）与Max蛋白在稳定Myc结合DNA能力方面的关系。艾森曼与人类生物学和公共卫生科学系教授戴维·麦克弗森博士（David MacPherson, PhD）合作，通过小鼠模型揭示：这些蛋白质的相互作用及缺失可能导致对某些罕见肿瘤生长机制的新理解——当Max基因缺失时，小细胞肺癌及甲状腺和垂体神经内分泌癌症的进展显著加速。
- 西雅图儿童医院儿科血液肿瘤学副教授普里娅·马哈詹博士（Priya Mahajan, MD）讨论了管理尚无诊疗标准的罕见儿科肿瘤的工作，强调全球合作对理解肿瘤生物学及有效护理患者的必要性。她探讨了优化儿童及青少年最常见的甲状腺癌——晚期乳头状甲状腺癌的儿科患者护理机会。
- 转化科学与治疗学系教授索希勒·梅辛奇博士（Soheil Meshinchi, MD, PhD）报告了针对急性髓系白血病（一种更常见于晚年成人的罕见儿科血癌）的新型CAR T细胞疗法研究。
- 人类生物学系高级副总裁兼主任埃里克·霍兰德博士（Eric Holland, MD, PhD）实验室研究助理朱莉娅·沃克（Julia Walker, BSc）报告了儿童高级别胶质瘤研究。这种罕见脑癌由受体酪氨酸激酶（RTKs）蛋白转录相关基因融合驱动。由于癌症罕见且难以招募临床试验患者，霍兰德实验室创建小鼠模型进行"共临床试验"，通过平行肿瘤加速潜在疗法识别进程。
八场主题演讲后，古拉尔、豪伊特和吴博士在弗雷德·哈钦森癌症中心通讯顾问、癌症幸存者苏珊娜·雷（Susanna Ray）主持下展开小组讨论。当日以海报展示环节结束，呈现弗雷德·哈钦森癌症中心培训人员在罕见癌症诊断治疗相关领域的研究成果。
将患者体验置于罕见癌症认知前沿
全天会议中，专家研究报告始终穿插着患者自我倡导和在逆境中坚持的故事。
古拉尔宣布第五届罕见癌症研讨会将于2026年3月14日在弗雷德·哈钦森癌症中心举行，届时将聚焦罕见癌症生物学、患者生存体验，以及患者如何通过组织捐赠和权益倡导推动进展。
"勇敢如加布"基金会董事会成员阿尔伯特森-朱坎斯欣慰地看到这种协作新重点，部分成果正源于其朋友长期推动的罕见癌症研究倡导。她表示，格伦瓦尔德在初诊次日坚持参赛的决心，奠定了她拥抱患者权益倡导者角色的基础。
"她真正定下基调并鼓舞了我们，"阿尔伯特森-朱坎斯说，"我们当时非常担忧且情绪崩溃，而她向我们展示了她希望如何应对（诊断）。那正是坚韧、决心，当然还有勇气的体现。"
古拉尔宣布第五届罕见癌症研讨会将于2026年3月14日在弗雷德·哈钦森癌症中心举行，届时将聚焦罕见癌症生物学、患者生存体验，以及患者如何通过组织捐赠和权益倡导推动进展。
【全文结束】
