阻塞的类淋巴通道——大脑废物清理网络的一部分——可能是阿尔茨海默病的早期标志,新加坡研究人员发现。
这是一系列关于痴呆症的第80篇文章,内容涵盖病因研究、治疗方法、护理建议及希望故事。
你可能听说过“人才流失”指高学历人才为寻求发展移居他国,但你或许不知道大脑中存在真正的“脑部排水管”。
这些类淋巴通道是大脑清理网络的微观通路,脑脊液经此流动,在睡眠期间冲刷掉大脑中的代谢废物、蛋白质和毒素。
南洋理工大学(NTU)近期研究发现,这些通道在阿尔茨海默病早期征兆人群中最易堵塞。这种称为“扩大血管周围间隙”的现象,被认为是痴呆症最常见形式——阿尔茨海默病的早期预警信号。
研究领衔作者是23岁的翁(Justin Ong),他与南洋理工大学李光前医学院的痴呆症研究中心合作。他表示自医学院起就对大脑产生兴趣,“因为阿尔茨海默病等神经精神疾病的认知缺口依然巨大”。在临床岗位上,他更深切体会到痴呆症对患者及其目睹“至亲逐渐迷失自我”的家庭的破坏性,因而希望为早期检测贡献力量。
堵塞原因尚不明确,可能涉及衰老、睡眠剥夺、中风、神经炎症及高血压、胆固醇、糖尿病和肥胖等心血管风险因素,或其综合作用。
该研究纳入新加坡近1000名具代表性的多族裔参与者。亚洲研究至关重要,因不同族裔的痴呆相关病症存在差异。例如,高加索裔痴呆患者中阿尔茨海默病风险基因载脂蛋白E4(APOE4)携带率约50-60%,而新加坡患者中不足20%。痴呆症研究中心主任Nagaendran Kandiah副教授指出,亚洲人更易出现脑部小血管狭窄,这会加剧β-淀粉样蛋白堆积——此类蛋白正是阿尔茨海默病患者脑内淀粉样斑块的成因。
堵塞通道可通过磁共振成像(MRI)清晰识别。翁表示:“常规MRI扫描就能提供有意义线索,这既令人兴奋又具实践价值。”
研究探索了扩大血管周围间隙与七种阿尔茨海默病标志物的关联,包括β-淀粉样蛋白、tau蛋白及特定炎症标志物。结果显示堵塞现象与其中四种显著相关。存在该间隙扩大的人群,脑内淀粉样斑块、神经元内tau蛋白缠结及细胞损伤更严重,致使其阿尔茨海默病风险升高。
研究人员还分析了脑白质损伤(另一阿尔茨海默病标志)与生化指标的关联,发现其与七项指标中的六项相关。当对比白质损伤程度与血管周围间隙扩大程度时,在轻度认知障碍参与者中,后者与阿尔茨海默病相关生化指标的关联更为紧密。这表明堵塞通道可能是疾病早期标志。
尽管MRI可轻松识别这些扩大间隙,翁强调其在亚洲人群中的研究仍显不足。但该现象有望成为诊断工具,帮助临床医生筛选需进一步检查(如淀粉样蛋白PET扫描或脑脊液分析)的患者,从而实现早期干预。
Kandiah表示现有疗法可帮助清除脑内淀粉样蛋白并缓解症状,而改善心脏健康的生活方式干预(如增加运动、减重)同样有效。翁认为研究教会他放慢节奏审慎思考:“临床医学中易草率下结论,但研究训练我质疑假设、更谨慎解读指南,并理解为何某些检查关键而其他非必需。”
翁坦言阿尔茨海默病等领域仍存诸多未知,但“意识到这点将使我成为更具好奇心的医生”。探索痴呆症本质——无论为寻求治愈、预防、早期干预,还是理解关怀患者——都亟需这种好奇心。
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