新研究表明，通过简单手指采血获取的干血样本可用于检测阿尔茨海默病（AD）的关键生物标志物。在一项纳入300多名参与者的多中心研究中，手指采血样本中磷酸化tau217（p-tau217）的水平与标准血液检测结果高度吻合，对脑脊液中阿尔茨海默病相关变化的识别准确率达86%。
研究团队谨慎指出：“这些发现凸显了干血采集和毛细血管血作为阿尔茨海默病生物标志物检测的微创、可扩展方案在科研领域的潜力。然而，要使该方法成为可行的临床工具，仍需进一步优化采集和分析流程。”亚利桑那州阳光城Banner阳光健康研究所Banner液体生物标志物项目高级主任尼古拉斯·阿什顿博士向《Medscape医学新闻》表示：“目前我们已证明这是极其有用的研究工具，大规模研究正在进行中，但我们并不认为它将在近期成为临床检测手段。”该研究于1月5日在线发表于《自然·医学》。
高度匹配
血液生物标志物——尤其是p-tau217——已成为检测阿尔茨海默病病理的精准工具，为正电子发射断层扫描（PET）或腰椎穿刺提供了微创替代方案。然而，标准血液检测仍依赖静脉穿刺、严格控温处理和专业人员操作，限制了推广规模。DROP-AD项目正在评估能否通过手指采血获取的干血斑或干血浆斑可靠检测阿尔茨海默病生物标志物，包括p-tau217、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和神经丝轻链（NfL）。
当前研究纳入欧洲七个中心招募的337名参与者，涵盖认知正常者、轻度认知障碍患者、阿尔茨海默病痴呆患者、非阿尔茨海默病痴呆患者以及唐氏综合征患者。其中304名参与者同时提供了毛细血管干血浆/血斑样本和静脉血浆样本。手指采血样本中p-tau217的水平与标准静脉血样本结果高度匹配（斯皮尔曼等级相关系数=0.74；P<0.001）。干血浆斑p-tau217水平随临床疾病阶段进展逐步升高，对脑脊液生物标志物阳性的预测准确度良好，曲线下面积达0.864。
居家采样可行性？
研究团队还成功从干血和干血浆斑分析中检测到GFAP和NfL。
作者报告称：“GFAP和NfL在毛细血管与静脉样本间均显示高度一致性，且与认知表现和年龄的相关性相似，这验证了远程采样方法的有效性。”
值得注意的是，该研究首次在唐氏综合征群体中验证了可行性。该群体因基因高风险易患阿尔茨海默病，但静脉穿刺尤为困难。在唐氏综合征亚组中，痴呆患者的毛细血管生物标志物浓度高于无症状个体，且与静脉血浆水平高度一致。
研究还发现监督采样与自主采样的结果“高度一致”，表明远程或居家采样可能具有可行性。
尚未达到临床应用标准
这些发现基于DROP-AD项目的早期数据。作者警告：“尽管前景乐观，但因毛细血管与静脉血样本在分析性能和诊断准确度上存在差异，我们目前不建议将干血分析用于临床决策或患者管理。”
他们总结道，该方法要转化为常规临床实践，还需在更大群体中进行方法学优化、标准化和验证。阿什顿表示，未来可能出现一种场景：将干血斑检测卡寄送给无症状老年人作为“初筛第一步”，“尤其当明年或今年证实抗淀粉样蛋白药物对无症状人群有益时——这些个体不会主动前往基层或专科诊所，因为他们没有客观记忆问题。”他补充道，居家检测可帮助将生物标志物阳性的无症状人群纳入早期治疗。
值得深入探索
阿尔茨海默病协会首席科学官兼医学事务负责人玛丽亚·C·卡里略博士评论称，基于血液的生物标志物“正在重塑我们识别、诊断和理解阿尔茨海默病的方式，尤其在科研领域。”她向《Medscape医学新闻》表示：“目前证据支持将血液生物标志物作为多阶段诊断流程中的工具之一，用于存在记忆和思维能力变化的人群。科学依据尚不充分，无法推荐血液检测作为独立诊断手段，或用于无症状人群。”
她指出，该协会的临床实践指南已明确说明如何在专科护理中负责任地整合血液生物标志物检测。卡里略强调：“协会认同作者观点——该技术需更多研究才能成为临床适用工具。但监督采样与自主采样结果高度相似的发现，证明该方法具有价值，值得在多种环境和更大规模代表性人群中进一步验证，以确保检测结果的可信度和一致性。”
卡里略总结道：“这篇新论文描述的方法指向一个未来：阿尔茨海默病生物标志物检测将变得简单、微创、广泛可及，甚至可能实现自我操作。”
该研究未获得商业资金支持。阿什顿报告称曾从Alamar Biosciences、BioArctic、Biogen、Eli Lilly、Neurogen Biomarking、Roche、Spear Bio、Quanterix和Vigil Neuroscience获得咨询费和/或演讲费。作者完整利益冲突声明见原文。卡里略无相关披露。
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