一项针对曾接受尸源性人生长激素(c-hGH)治疗的阿尔茨海默病(AD)患者首例经尸检确认病例的分析显示存在严重的tau蛋白病理变化，一项新研究表明，这为AD病理的医源性传播提供了迄今为止最有力的证据。
这些发现来自英国伦敦大学学院的Gargi Banerjee博士及其同事，扩展了该研究团队2024年颇具争议的报告，该报告首次描述了疑似医源性AD(iAD)病例。那项研究将早发型痴呆与被淀粉样蛋白β种子污染的尸源性人生长激素暴露联系起来，但由于缺乏确认AD病理的生物证据，引起了一些专家的质疑。
最新报告描述了一名男性患者，他在儿童期接受了尸源性人生长激素治疗，47岁时发展为早发型痴呆，并在十年后去世。
尸检结果显示"明确无疑"的阿尔茨海默病神经病理学特征，包括广泛的实质性淀粉样蛋白β病理变化、严重且广泛的脑淀粉样蛋白β血管病以及广泛的tau蛋白病理变化——"对应于最高水平的AD神经病理学变化"，研究人员写道。
这些新发现于3月30日在线发表在《美国医学会神经病学杂志》(JAMA Neurology)上。
独特的临床模式
2024年，研究人员报告了五名生活在英国的人，他们在儿童期接受来自尸体垂体的尸源性人生长激素治疗数十年后被诊断出患有AD。
研究者称，这是首次在活人中发现医源性获得的AD病例。但外部专家质疑这些病例是否完全符合AD的完整诊断标准。
为了扩展这些发现，Banerjee及其同事对其中一名患者进行了详细的临床和尸检分析，并描述了另外三名在儿童期接受尸源性人生长激素治疗、在47至60岁之间发展为痴呆的男性。
在四个病例中，出现了一个显著的模式：早期且突出的语言障碍，通常类似于非典型原发性进行性失语症。
研究人员指出，这种以语言障碍为主的临床表现在普通人群中较为罕见，但在这一队列中却过度呈现。突出的语言功能障碍可能代表iAD的特征性临床特征，尽管需要进一步研究来确认这与早发型散发性AD是否存在差异。
研究者强调，这些病例出现在不再使用的尸体组织背景下，因此这些发现并不意味着AD在传统意义上具有传染性。
尽管如此，他们写道，"临床医生必须对接受过尸源性人生长激素治疗者的认知症状保持警惕，并了解与iAD相关的非典型表型的新兴证据。"
鉴于发病年龄早、突出的语言障碍和早期执行功能障碍，这种综合征可能被误诊为属于额颞叶痴呆谱系的疾病，他们指出，这凸显了对这类患者进行AD生物标志物检测的重要性。
确定性病因仍难以捉摸
在一篇相关社论中，克利夫兰凯斯西储大学医学院的Brian Appleby博士和Mark Cohen博士将这一新确认的尸检病例描述为"他们队列中AD诊断的最强有力确认"。
然而，目前的证据"支持淀粉样蛋白β(Aβ)的医源性传播，而非AD本身，"他们警告道。
"本报告和早期报告均未提供iAD的实质性证据，由于该人群的异质性，确定性病因可能仍然难以捉摸。然而，鉴于其公共卫生意义，作者应因其进行这些调查而受到赞扬，此类调查应继续进行，"Appleby和Cohen写道。
鉴于在这些病例中已记录到传播，阿尔茨海默病类型的神经原纤维缠结病理学的生物证据应"不懈地追寻，"他们补充道。
Appleby和Cohen还强调，这些病例并不表明AD在任何当前医疗场景中具有传染性或可传播性。然而，他们建议，对认知能力下降有担忧的尸源性人生长激素接受者应接受AD和其他认知衰退原因的正式评估。
本研究未获得商业资金支持。研究作者和社论作者的披露信息可在原始研究出版物中查阅。
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