新冠疫苗与心源性猝死之间并无关联
一项大规模的基于真实世界的研究挑战了持续存在的安全担忧，显示接种新冠疫苗后心源性猝死的风险并未增加，同时强调了观察性数据中可能产生误导性关联的问题。
研究：新冠疫苗接种与看似健康的年轻人猝死之间的关联：一项基于人群的病例对照研究。图片来源：PeopleImages/Shutterstock.com
2019冠状病毒病（COVID-19）疫苗在全球范围内的推广颇具争议，许多人声称其导致的死亡人数比感染本身还多。然而，最近发表在《公共科学图书馆·医学》（PLOS Medicine）上的一项研究发现，没有证据表明50岁以下健康成年人在接种新冠疫苗后，心源性猝死的风险会增加。
罕见的疫苗副作用引发了公众对安全性的担忧
近期的COVID-19大流行促使针对该病原体（严重急性呼吸综合征冠状病毒2型，SARS-CoV-2）的新型mRNA疫苗及其他疫苗加速研发和上市。根据公共卫生指南，世界范围内的大部分人群都接种了一剂或多剂COVID-19疫苗以应对疫情。
先前的研究已经确定，接种mRNA疫苗后存在心肌炎的风险，主要发生在40岁以下的年轻男性中。其他基于非复制型病毒载体的COVID-19疫苗则与疫苗诱导的免疫性血栓性血小板减少症（VITT）相关，在少数病例中导致血栓栓塞死亡。
此后，科学家和非专业人士都公开声称，年轻健康的人在接种该疫苗后更容易发生猝死。然而，工业化国家超过75%的人口都接种了疫苗，这意味着大多数猝死事件必然发生在这一已接种疫苗的人群中。解决这一问题的需求促成了当前的研究，旨在检验新冠疫苗接种是否与看似健康的年轻人猝死风险升高有关。
安大略省病例对照研究追踪年轻人的猝死情况
研究人员在加拿大安大略省进行了一项病例对照研究，利用了为所有居民提供全民健康保险的安大略省健康保险计划。研究共纳入4963名年龄在12至50岁之间的人。
所有人在基线时均看似健康，但均在院外（约90%）或在入院后24小时内死亡。病例包括院外死亡或入院后不久死亡，诊断包括心脏骤停、猝死或显著室性心律失常，同时排除了创伤、精神疾病或物质使用的情况。
研究期限为2021年4月1日至2023年6月30日，这是健康人群疫苗接种率最高的时期。研究人员未纳入过去十年内没有医疗就诊记录的人，这降低了纳入患有未记录疾病参与者的可能性。
他们还排除了其他会增加心血管猝死风险或导致COVID-19重症的疾病，例如精神分裂症、药物滥用、心血管疾病或慢性病。然而，情绪障碍、哮喘和高血压并非排除标准，因为这些疾病在看似健康的人群中相对常见。
每个病例按年龄、性别、居住地理区域（前向分拣区）和社区收入（按五分位数）匹配了五个对照，这些对照在病例患者死亡之日仍存活。研究人员评估了猝死是否与新冠疫苗接种史有关。他们调整了可能解释这种关联的其他因素，例如病毒检测阳性、检测次数、是否接种过流感疫苗，以及是否有哮喘、高血压和情绪或焦虑障碍史。
他们进一步应用不同的暴露定义和病例子集来验证最初的研究结果。他们还使用了一种改良的自身对照病例系列（SCCS）方法，仅纳入了在研究期间接种过最多三剂任何新冠疫苗并发生猝死的个体。
未发现接种疫苗后猝死风险增加
病例的中位年龄为36岁，近75%为男性。病例组和对照组在几个方面存在差异：病例组更可能患有高血压和情绪障碍，而接种新冠疫苗和流感疫苗的可能性较低。大多数人接种了辉瑞/BioNTech的mRNA疫苗。
研究人员发现，在调整了其他风险因素后，接种新冠疫苗与猝死几率降低43%相关。如果接种了两剂疫苗，这种负相关性更强，而仅接种一剂时则不显著。
相反，如果一个人在死亡前90天内病毒检测呈阳性，其猝死几率则增加一倍以上。其他风险因素包括高血压和情绪/焦虑障碍，分别使死亡风险增加70%和超过三倍；哮喘也与风险增加相关。
当将分析限制在死亡前六周内时，观察到类似的关联，与未接种疫苗的个体相比，该组死亡几率降低了37%。由于40岁以下的亚组被认为存在更高的疫苗相关心肌炎风险，因此也对其进行了单独分析。在此亚组中，任何新冠疫苗接种都将猝死几率降低了47%。
使用疫苗暴露的其他定义进行的亚组分析也复制了这些发现。然而，在自身对照病例系列分析中，接种第一剂、第二剂或第三剂疫苗后六周内，猝死率没有显著差异。作者认为，这可能反映了残留混杂因素，包括健康寻求行为的潜在差异，这可能会降低观察到的猝死率。
在持续的 misinformation 辩论中支持疫苗安全性研究结果驳斥了新冠疫苗接种与年轻健康人群猝死率升高相关的说法。相反，这项观察性研究不支持风险增加，并在病例对照分析中发现接种疫苗个体的猝死几率较低，尽管这种关联可能并非因果关系。
在当前疫苗 misinformation 和普遍疫苗犹豫的背景下，这是一个重要的发现，应能加强关于疫苗安全性的公共卫生信息传达。
研究局限性
该研究存在一些局限性。研究人员无法确认院外死亡的确切原因，这意味着他们无法完全排除因创伤、暴力或自杀导致的死亡。此外，依赖于PCR确诊病例意味着通过非PCR检测确定的感染未被纳入。
由于病例组和对照组之间在健康寻求行为上存在差异，也可能存在残留混杂因素，尽管这一局限性对SCCS分析的影响较小。最后，使用社区层面的社会经济指标以及无法考虑未确诊疾病，可能影响了研究结果。
研究强化了新冠疫苗在年轻人中的安全性
这项病例对照研究发现，没有证据表明新冠疫苗接种与健康年轻人心源性猝死风险增加有关，而某些分析中观察到的较低几率应谨慎解读，因为可能存在混杂因素。
“这些发现不支持新冠疫苗会增加年轻健康成年人心源性猝死风险的假设。”
期刊参考：
Bhatt, H. A., Swayze, S., Paterson, M., 等. (2026). 新冠疫苗接种与看似健康的年轻人猝死之间的关联：一项基于人群的病例对照研究. 《公共科学图书馆·医学》. DOI: 10.1371/journal.pmed.1004924.
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