阿拉巴马大学伯明翰分校（UAB）的研究人员发现了解决现代肥胖治疗中最大挑战之一——停用GLP-1药物（包括司美格鲁肽或替尔泊肽）后体重快速反弹——的一个潜在方案。
在临床前研究中，新型口服实验性药物TIX100在停止司美格鲁肽治疗后，完全阻止了小鼠模型中的体重反弹。这一发现为人体临床试验奠定了基础，并预示着第一种在GLP-1治疗后能有效维持减重效果的疗法可能出现。
这项经同行评议的研究于今日发表在《糖尿病、肥胖与代谢》期刊上，由UAB综合糖尿病中心主任、内分泌、糖尿病与代谢学系教授Anath Shalev（医学博士）领导。
GLP-1药物带来的挑战
GLP-1药物彻底改变了肥胖和2型糖尿病的治疗。然而，许多患者常因胃肠道副作用（如恶心、腹泻）、肌肉质量流失、需要注射或高昂费用而停止使用这些药物。
因此，一半的患者在一年内停药，70%在两年内停药。停药后，大多数人会显著复重——往往恢复到最初减掉的大部分体重。
牛津大学最近的研究显示，人们在停用任何体重管理药物（包括司美格鲁肽或替尔泊肽）后，平均在1.7年内恢复到治疗前的体重。
TIXiMED成立于2021年，是UAB Heersink医学院教授Anath Shalev（医学博士）在比尔·L·哈伯特创新与创业研究所创办的一家初创公司，旨在将她长达数十年的关于TXNIP的研究发现转化为针对糖尿病患者的全新治疗方案。
TIX100的前景
TIX100最初是作为一种硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）抑制剂而开发的——TXNIP是Shalev发现的一种与糖尿病中胰岛β细胞死亡和胰岛功能障碍相关的蛋白质。TIX100已在体重调节方面显示出潜在益处。
在最新的研究中，通过高脂饮食诱导肥胖的小鼠模型接受司美格鲁肽治疗两周，尽管持续高脂饮食，仍实现了显著的体重减轻。
停止司美格鲁肽后，接受口服TIX100治疗的小鼠保持了减重后的体重，并且在四周内没有出现显著反弹。相比之下，对照组小鼠迅速恢复所有减重的体重。
TIX100治疗的小鼠体重减轻持续与脂肪质量减少相关，而非肌肉质量。体重减轻还与食物摄入量降低和瘦素水平下降有关，这与瘦素敏感性改善和食欲调节一致。瘦素是一种由脂肪细胞产生的激素，调节食欲并帮助维持体重。在肥胖症中，身体对瘦素功能的敏感性降低。
TIX100由UAB初创公司TIXiMED, Inc.开发，已获得美国食品药品监督管理局（FDA）用于1型和2型糖尿病的新药研究资格，并在1期人体试验中证明安全且耐受性良好。Shalev希望这些发现能为评估TIX100维持减肥效果的人体临床试验铺平道路。
“我们现在也在计划开展人体体重维持的临床试验，”Shalev说。
由于TIX100不通过GLP-1受体发挥作用，理论上它不会产生GLP-1药物相关的胃肠道副作用。Shalev表示，与GLP-1不同，TIX100也不会导致肌肉质量流失。
“如果这些临床前研究中的体重维持效果在人体中得到验证，TIX100可能成为一种新型的非GLP-1选项，支持医疗减重干预后的持续体重管理，解决超重和肥胖治疗中这一重要的未满足需求，”Shalev说。
该研究的其他合作者包括UAB内分泌、糖尿病与代谢学系的SeongHo Jo（博士）、Junqin Chen（博士）、Gu Jing（博士）和Guanlan Xu（博士），以及UAB护理学院的Peng Li（博士）。
在UAB，Shalev担任Nancy R. and Eugene C. Gwaltney Family Endowed Chair in Juvenile Diabetes Research。
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