一项由马萨诸塞州总医院布里格姆（Mass General Brigham）研究人员领导的新临床试验表明，药物inebilizumab可将IgG4相关性疾病（IgG4-RD）患者的症状复发风险降低87%。这项国际三期临床试验的结果发表在《新英格兰医学杂志》上，表明inebilizumab在治疗这种罕见疾病方面具有显著效果，相比安慰剂组，患者的症状明显减少。
“这是该疾病历史上的重要一天，”该研究的主要作者、马萨诸塞州总医院风湿病、过敏和免疫学科的风湿病学家John Stone博士说，“我们非常高兴能与患者密切合作，开展专门针对他们疾病的试验，目标是找到一种有望很快获得批准的治疗方法。”
据估计，IgG4相关性疾病在美国影响的人数少于20万人。尽管IgG4-RD是在2003年首次被确认为一种独特病症，但回顾19世纪末的医学文献可以发现，这种疾病实际上早已存在，甚至可能更早。患有这种疾病的人会因某些器官中产生IgG4抗体的免疫细胞堆积而受到影响。这种疾病可以影响任何器官，通常涉及多个器官，最常见的是胰腺、胆管、唾液腺、腹膜组织、眼睛和肺部。症状取决于受影响的器官。例如，如果疾病影响眼睛，可能会导致眼睑肿胀和复视；如果影响胰腺，可能会导致胰腺炎和糖尿病；如果影响胆管，可能会导致黄疸。大多数IgG4-RD患者在确诊前经历了漫长的诊断过程，许多人被误诊为癌症，有些患者甚至在接受IgG4-RD诊断之前进行了不必要的手术。
与其他免疫介导的疾病一样，IgG4-RD患者通常会出现反复的症状——即“疾病发作”，这需要免疫抑制治疗。医生传统上使用类固醇治疗这种疾病，但类固醇的使用与多种副作用相关，包括体重增加、骨质疏松、焦虑、抑郁、机会性感染等。此外，许多IgG4-RD患者对类固醇特别敏感，因为这种疾病常影响胰腺。“当患者已经因胰腺炎症而功能受损，无法产生足够的胰岛素时，使用类固醇会导致高比例的患者出现糖尿病，”Stone博士解释道。这突显了寻找新治疗方法的重要性。
在这项研究中，135名成年IgG4-RD患者以1:1的比例随机分配接受inebilizumab或安慰剂治疗。结果显示，在安慰剂组中，有40名患者（59.7%）经历了一次或多次疾病发作，而在inebilizumab组中，只有7名患者（10%）在为期一年的研究期间至少经历了一次疾病发作。这意味着该药物将疾病发作的风险降低了87%。
由研究赞助方安进公司（Amgen）生产的inebilizumab是一种耗竭表达CD19的B细胞的药物，研究人员认为这些B细胞在IgG4-RD中起着关键作用。虽然在试验中表现出高度有效性，但inebilizumab通过耗竭产生抗体的B细胞可能会增加感染风险，因此需要长期数据来确定其安全性。作者指出，B细胞耗竭疗法的一个挑战是疫苗反应可能受损，从而导致严重的COVID、流感或其他感染。减少这一风险的一种方法是在开始治疗前确保患者已接种疫苗，并根据患者血液中的炎症标志物谨慎使用新疗法。
多年来，Stone博士和他的同事们一直在为IgG4-RD患者倡导。2011年，马萨诸塞州总医院布里格姆组织了关于该疾病的国际研讨会。去年，Stone继续建立国际伙伴关系，成立了IgG4ward！基金会，这是一个为全球IgG4-RD患者提供支持的国际倡导组织。
通过提高对该疾病的认识，Stone博士希望医生和患者倡导者能够改善IgG4-RD的诊断和治疗。“随着这项三期试验的发表和对该疾病的更多宣传，提高意识将有助于早期诊断，从而大大改善患者的预后。”Stone博士表示。
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