肠道微生物组，即人体消化道内数万亿微生物的生态系统，与慢性疾病的关系日益密切。由麦吉尔大学的康纳·普罗斯蒂博士及其团队领导的研究整合了最近的发现，证明了肠道微生物组在多种疾病进展中的因果作用，这些疾病包括胃肠道疾病、免疫相关疾病和精神障碍。该研究发表在《eGastroenterology》杂志上，探讨了如何通过操纵肠道微生物组开辟新的治疗途径。
这项研究借鉴了近期的随机对照试验（RCT）和临床前证据，揭示了对肠道微生物组如何影响人类健康的深刻理解。最令人鼓舞的发现来自艰难梭菌感染（CDI）的研究，粪便微生物群移植（FMT）——即将健康捐赠者的粪便转移到患者胃肠道的过程——在显著降低感染复发率方面显示出疗效。CDI是一种严重的细菌感染，通常由抗生素使用引发，由于其高复发率而难以治疗。FMT作为一项突破性疗法，研究表明它可以恢复肠道微生物平衡，将复发率降低至93%。
除了CDI，该综述还强调了基于微生物组的干预措施在癌症免疫治疗和溃疡性结肠炎（UC）中的潜在作用。最近的试验表明，肠道微生物组的组成可能影响患者对免疫治疗的反应，尤其是在黑色素瘤和肾细胞癌等癌症中。研究发现，具有特定肠道微生物组特征的个体，如高水平的Akkermansia muciniphila和双歧杆菌，在接受免疫治疗时效果更好，这可能是由于微生物组在调节免疫反应中的作用。在癌症治疗中补充微生物组剂可能增强身体自然对抗肿瘤的能力。
在UC（一种慢性炎症性肠病）中，FMT和其他微生物组疗法已显示出作为传统免疫抑制治疗替代方案的潜力。多项试验表明，FMT可以改善症状、诱导缓解并增加UC患者的肠道微生物多样性，这些患者的肠道细菌通常比健康个体少。这一证据支持了通过改变微生物组来调节免疫反应并减少长期使用皮质类固醇和其他免疫抑制药物需求的潜力。
有趣的是，微生物组在肥胖中的作用更为复杂。尽管动物研究表明，肠道细菌的变化可以影响体重和代谢健康，但人类的RCT结果尚未得出明确结论。测试微生物组疗法对肥胖和代谢障碍患者的试验并未显示出显著的体重减轻或体重指数（BMI）变化，这表明虽然微生物组在代谢中起作用，但它可能不是独立的体重管理解决方案。
该综述还讨论了将微生物组与慢性疾病联系起来的挑战和局限性。饮食、年龄和生活方式等因素导致微生物组变异，这可能使因果分析复杂化。此外，动物模型和人类之间的微生物组差异使得直接将研究结果应用于人类群体变得困难。研究团队建议，需要进一步研究以确定最佳的微生物组疗法配方、剂量和递送方法，以及这些治疗的长期安全性和有效性。
尽管存在这些挑战，普罗斯蒂博士和他的同事们强调了针对微生物组的疗法的变革潜力。“肠道微生物组不仅被越来越多地视为生物标志物，而且被视为治疗干预的目标，”普罗斯蒂博士说。“这些发现验证了微生物组在疾病发展中的作用，并为可以提高患者预后的安全、非侵入性治疗方法铺平了道路。”
目前已有两种FDA批准的微生物组疗法用于CDI，同时还有多项正在进行的临床试验探索其他条件下的微生物组干预措施。研究人员现在正专注于优化治疗以确保患者安全，探索饮食和生活方式对微生物组健康的影响，并研究如何开发个性化的微生物组疗法来治疗甚至预防慢性疾病。
这项研究将肠道微生物组定位为医疗保健的前沿，为可能影响全球数百万人生活的治疗创新提供了基础。
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