西班牙裔或拉丁裔成年人中阿尔茨海默病生物标志物与主观认知衰退的关系

Alzheimer Disease Biomarkers and Subjective Cognitive Decline Among Hispanic and/or Latino Adults | Neurology | JAMA Network Open | JAMA Network

关键要点

问题：西班牙裔或拉丁裔成年人的阿尔茨海默病血浆生物标志物是否与主观认知衰退（SCD）相关？

发现：对5712名50-86岁西班牙裔或拉丁裔成年人的横断面研究显示，较高的磷酸化tau-181、神经丝轻链和胶质纤维酸性蛋白水平与SCD相关（通过日常生活认知量表评估），但与认知担忧无关。β-淀粉样蛋白水平未见关联。

意义：研究结果表明，tau病理、神经退行性变和神经炎症可能反映早期认知变化，有助于识别西班牙裔或拉丁裔人群的阿尔茨海默病风险个体。

研究背景

随着人口老龄化，需要经济有效的生物标志物筛查阿尔茨海默病（AD）早期阶段。主观认知衰退（SCD）作为认知功能下降的早期指标，已被纳入2014年提出的SCD倡议框架。美国西班牙裔或拉丁裔群体占总人口19.5%，预计将成为AD及相关痴呆（ADRD）患病率增长最快的群体。

方法

研究基于美国四个城市（布朗克斯、芝加哥、迈阿密、圣地亚哥）的拉美裔健康研究/拉美裔研究（HCHS/SOL）队列，选取2016-2018年数据。使用Simoa技术检测血浆生物标志物（Aβ42/40、p-tau-181、NfL、GFAP），通过12项日常生活认知量表（ECog-12）评估SCD，并收集认知担忧问卷。

主要结果

1. 人口特征：5712名参与者平均年龄63.47岁（SD 8.15），53.92%为女性。认知担忧组在年龄、教育水平等方面存在显著差异。
2. 生物标志物关联：

• p-tau-181：与记忆域SCD显著相关（β=0.088）
• NfL：与整体（β=0.169）、执行功能（β=0.182）和记忆域（β=0.156）SCD均显著相关
• GFAP：与整体（β=0.109）和执行功能域（β=0.121）SCD相关
• Aβ42/40：未发现显著关联

3. 认知担忧修饰效应：NfL与SCD的关联在认知担忧群体中更为显著。

讨论

1. 生物标志物意义：

• NfL作为神经轴突损伤标志物，与多个认知域SCD相关
• GFAP作为神经炎症标志物，主要影响整体认知和执行功能
• p-tau181与记忆衰退的轻度关联可能反映早期tau病理

2. 临床应用：

• ECog-12量表较单一认知担忧问题更能反映神经病理变化
• 生物标志物联合SCD评估可提高早期AD检测准确性

3. 研究局限：

• 横断面设计无法确定因果关系
• 缺乏知情者报告验证
• 生物标志物特异性有限（如NfL、GFAP）

结论

本研究首次在大规模西班牙裔/拉丁裔社区队列中证实，血浆p-tau181、NfL和GFAP水平升高与SCD显著相关，这些生物标志物联合SCD评估可为ADRD早期检测提供重要工具。

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