法国国家健康与医学研究院(INSEMR)和波尔多大学神经中心马让迪实验室联合加拿大蒙克顿大学团队,在《自然·神经科学》发表突破性研究。首次通过因果关系证实线粒体功能障碍与神经退行性疾病认知症状的直接关联,并开发出可逆性改善动物模型记忆缺陷的新工具。
线粒体:脑细胞的能量核心
这种细胞能量工厂对大脑功能至关重要,神经元间的信息传递依赖线粒体供能。当线粒体功能受损,神经元失去正常运作能力,这与阿尔茨海默病中观察到的神经元变性密切相关。但过去受限于技术手段,难以确定线粒体异常是疾病诱因还是继发结果。
革新性工具实现精准调控
研究团队开发出全球首个可逆性激活线粒体的工具——人工受体mitoDreadd-Gs,直接作用于线粒体G蛋白。实验显示,该工具成功恢复痴呆模型小鼠的线粒体活性,并显著改善其记忆障碍。
"这是首次证明线粒体功能障碍可能是神经退行性变的始动因素。"首席研究员、INSEMR主任Giovanni Marsicano强调,"我们的工具为识别痴呆病理机制和开发有效治疗靶点提供了全新手段。"
临床转化前景
蒙克顿大学教授Étienne Hébert Chatelain指出,该研究揭示了线粒体与脑功能的基础关系。研究团队正推进持续激活线粒体对神经退行症状影响的测试,目标验证其延缓甚至预防神经元死亡的潜力。
这项发现不仅为阿尔茨海默病治疗带来突破,也为帕金森病、亨廷顿舞蹈症等能量代谢异常相关疾病提供了新治疗策略。通过直接靶向线粒体调控,可能开创神经保护疗法的新纪元。
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