最新研究表明，维生素D补充与炎症性肠病(IBD)患者疾病活动度降低和炎症减轻相关，并能促进肠道微生物组产生更为平衡的免疫反应。
据作者介绍，炎症性肠病(IBD)包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，其发病部分原因是免疫系统对肠道中通常无害的细菌产生反应，这反映了免疫耐受的破坏。
主要作者、佛罗里达州杰克逊维尔梅奥诊所的胃肠病学家约翰·马克·古巴坦医学博士告诉《Medscape医学新闻》："大量文献表明，不平衡的肠道微生物组('菌群失调')在IBD发展中起着作用。我们想了解维生素D是否能够控制IBD患者补充维生素D后免疫系统与肠道细菌的交流方式，并恢复更为平衡的肠道微生物组。"
他说："我们原本预期IBD患者服用维生素D后，所有与肠道细菌结合的抗体('免疫反应性')都会减少。然而，我们发现这取决于抗体类型。保护性[免疫球蛋白A]IgA与肠道细菌的结合增加，而促炎性IgG与肠道细菌的结合减少。此外，我们还发现，在维生素D作用下，更多IgA与益生菌或有益肠道细菌结合。"
他表示，该研究表明维生素D可能有助于重新平衡免疫系统对肠道细菌的识别方式。"这是理解我们如何可能恢复IBD患者免疫耐受的重要一步。"
该研究已在线发表在《细胞报告·医学》期刊上。
促进免疫耐受
作者指出，对共生肠道细菌的免疫耐受丧失在IBD的发病机制中起着关键作用。他们写道："目前IBD的治疗策略主要集中在靶向失调的免疫反应上，而没有直接解决肠道微生物组与肠道免疫的交叉对话问题。了解调节宿主免疫-微生物相互作用的机制，并开发恢复对肠道微生物群免疫耐受的方法，可能会带来治疗或预防IBD的治疗策略。"
研究人员使用多组学技术（IgA-SEQ、IgG-SEQ、血液单细胞RNA测序和免疫组库测序）来研究12周维生素D补充对48名IBD患者和低维生素D水平患者的宿主免疫-微生物相互作用的影响。
参与者每周接受维生素D补充。治疗前后收集的血液和粪便样本通过高级测序技术进行分析，以绘制免疫反应与肠道微生物组之间的相互作用图谱。
研究人员发现，维生素D补充与IgA水平升高相关，而IgA通常与保护性免疫反应相关；同时与IgG水平降低相关，而IgG通常与炎症相关。研究人员还观察到免疫信号通路的变化，以及有助于控制炎症的调节性免疫细胞活性增加。
综合来看，这些发现表明维生素D补充可能有助于促进对肠道微生物组更为平衡、保护性的免疫反应。进一步分析发现，维生素D补充还与疾病活动评分的改善以及基于粪便的炎症标志物（粪钙卫蛋白）的改善相关。
研究人员强调，该研究规模较小，且未设计用于确立因果关系。古巴坦表示："我们看到了鼓舞人心的信号，但这不是一项随机试验。这些发现需要在更大规模的对照研究中得到证实。"
他补充说："目前的维生素D补充指南是针对骨骼健康和钙代谢的。我们的探索性研究表明，维生素D在控制IBD患者免疫系统与肠道微生物组之间的相互作用方面可能具有潜在益处。需要进一步研究来了解确切的维生素D水平和维生素D补充策略，以支持IBD和其他慢性炎症疾病患者的治疗。"
他表示："患有慢性炎症的患者可能有不同的维生素D需求。现在推荐测量肠道微生物组或免疫标志物来测试维生素D功效还为时过早。"
作为下一步，研究团队将探索维生素D促进的某些IgA结合肠道细菌是否可以直接用于改善IBD，以及迁移到胃肠道并被维生素D增加的某些B和T调节细胞（控制炎症的免疫细胞）是否对IBD患者有益。
"现在我们有了一个途径"
美国胃肠病学协会发言人、新墨西哥大学阿尔伯克基分校临床助理教授、长老会医疗服务机构胃肠病学家法齐娅·米尔医学博士就该研究对《Medscape医学新闻》发表评论。她说这些发现是可行的，反映了"我们一直以来的做法。在临床实践中，我们为IBD患者的维生素D水平目标设定为50 ng/ml。现在我们有了一个了解它如何作用以改善炎症的途径。"
她指出，应该使用的维生素D类型"需要在更大规模的研究中进行研究，以便于临床应用"，并且需要额外的精准医学研究来帮助为个体患者量身定制剂量。
她总结道，与此同时，临床医生应继续为IBD患者补充维生素D，以帮助整体优化治疗。
古巴坦和该项目部分得到了Doris Duke医师科学家奖学金、CZ Biohub医师科学家学者奖、NIH NIDDK LRP奖、斯坦福转化研究与应用医学学者奖以及斯坦福MCHRI儿科IBD和乳糜泻研究奖的支持。
古巴坦获得了基因泰克(Genentech)和吉利德科学(Gilead Sciences)的资助。米尔报告称没有利益冲突。
玛丽琳·拉金(Marilynn Larkin)拥有文学硕士学位，是一位屡获殊荣的医学作家和编辑，她的作品曾发表在众多出版物上，包括《Medscape医学新闻》及其姊妹出版物MDedge、《柳叶刀》(她曾担任特约编辑)以及路透社健康频道。
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