多伦多病童医院（SickKids）与韩国研究人员合作，发现脂肪组织中一个有望改善细胞功能、减轻炎症、并可能预防肥胖相关疾病的治疗靶点。该研究发表在《自然·通讯》上。
“多年来，代谢疾病（如2型糖尿病）主要被视为体重过重的问题，”SickKids转化医学高级科学家成勋基博士说。“但最近证据表明，慢性炎症和组织功能障碍起着核心作用。”
随着脂肪组织老化或肥胖时脂肪组织扩张，衰老受损细胞（即衰老细胞）会积聚。研究表明，这些细胞逐渐损害组织适应和再生的能力，导致胰岛素抵抗和其他代谢问题。虽然身体通常会替换衰老的脂肪细胞，但儿童期肥胖和衰老会破坏这一过程，使功能失调的细胞堆积。
韩国岭南大学的研究人员试图寻找靶向衰老细胞的方法，并求助成勋基实验室，因其在脂肪组织生物学和超分辨细胞成像方面的专长。
发掘新治疗策略
他们共同筛选了2000多种临床批准的化合物，寻找能选择性靶向衰老细胞而不伤害健康细胞的药物。
首先在体内，然后在临床前模型中，他们发现低剂量的已获批白血病药物高三尖杉酯碱（HHT）具有强效治疗作用。在肥胖、衰老的小鼠中，HHT清除了衰老细胞，从而改善脂肪组织功能、减轻炎症并预防代谢问题，同时不伤害健康脂肪细胞。
重要的是，HHT治疗保留了瘦体重和肌肉功能，这一发现出乎意料，因为该药原本用于癌症治疗。“一种白血病药物能产生这种效果令人瞩目，但更令人惊讶的是，它在让临床前模型变瘦的同时还维持了肌肉质量，”成勋基说。
多年来，多个研究团队已证实衰老脂肪细胞与代谢疾病相关。成勋基实验室此前曾发现间歇性禁食能减少脂肪组织中的衰老细胞负担和炎症。
药物还显示出改善细胞健康的效果
在研究中，SickKids团队探索了HHT清除衰老细胞的分子机制。他们发现该药物直接与应激反应蛋白HSPA5相互作用，他们认为这是HHT的主要靶点，最终带来治疗效果。
此外，团队观察到HHT在临床前模型中延缓了衰老相关衰退并延长了寿命。这种细胞年轻化效应，与肌肉质量的发现一样，出乎意料。
“我们有一种已获批的药物，在低剂量使用时，可以选择性清除衰老脂肪细胞，同时让其他细胞变得更健康、甚至更年轻，”成勋基说。“这非常令人惊讶，我们正在更深入地研究这一现象。”
衰老本身与许多组织中老化细胞的积累有关。尽管成勋基的工作聚焦于脂肪组织，但研究结果可能为研究其他受衰老和慢性疾病影响器官（如心脏和大脑）的研究人员提供新见解。
出版详情
Eok-Cheon Kim 等人，Homoharringtonine exhibits senotherapeutic activity that mitigates diet- and age-associated obesity and insulin resistance and extends lifespan in mice，《自然·通讯》（2026）。DOI: 10.1038/s41467-026-70475-3
期刊信息：
《自然·通讯》
提供方：
多伦多病童医院
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