根据随机对照VitaK-CAC研究，在有症状且冠状动脉钙化(CAC)程度较轻的患者中，每日口服维生素K同系物甲萘醌-7(MK-7)可能比安慰剂更能减缓两年内的钙化进展。
荷兰研究团队报告称，这项针对180名CT扫描显示CAC评分在50-400阿加斯顿单位(AU)之间的成人的试验表明，与安慰剂组相比，接受MK-7（MenaQ7；Nattopharma AS，现为Lesaffre旗下Gnosis公司的一部分）治疗的受试者中位CAC评分增幅更小（P=0.02）。马斯特里赫特大学医学中心的Liv M. Vossen医学博士、哲学博士及其同事表示，MK-7组和安慰剂组的基线CAC评分分别为135 AU和145 AU，1年后分别为150 AU和173 AU，2年后分别为184 AU和214 AU。钙化质量评分也观察到类似结果。
马斯特里赫特大学医学中心的研究合著者Peter W. de Leeuw医学博士、哲学博士告诉TCTMD，尽管研究结果并非结论性的，但上周在线发表在《美国医学会心脏病学杂志》上的这些发现足以表明某些患者可能会从维生素K补充剂中获益。"如果你有一些钙化...并且你有轻微症状，但病变数量仍不足以符合血运重建手术的资格，不妨尝试一下，"他说。"它不会造成任何伤害，可能对你有益。"
然而，约翰霍普金斯Ciccarone心血管疾病预防中心的Michael J. Blaha医学博士、公共卫生硕士与Sungwoo Choi医学博士、公共卫生硕士在同期发表的社论中指出，这一建议"可能操之过急"。
Blaha告诉TCTMD，这项小型研究"足够有趣，能激发进一步的科学研究。这就是它的美妙之处：这是一个简洁的实验。你从一个简单的实验开始，如果前景良好，我认为如果人们就此问题开展更大规模的实验将是非常好的。"
Blaha表示，该研究需要被重复验证才能具有任何临床意义，他称其为"一项有趣的假设生成研究"。
"该领域真正需要的是'更好地理解钙化斑块稳定性与随时间推移的进展或消退之间的关系，'"Blaha继续说道。"我们当然相当了解钙化评分在风险预测方面的意义，但我们仍然没有很好地掌握它作为治疗效果读数的意义。"
两年研究结果
VitaK-CAC研究中，研究人员将90名患者（中位年龄59岁；42%为女性）分配接受每日360μg剂量的口服MK-7，另外90名患者（中位年龄61岁；42%为女性）接受相同外观的安慰剂，持续2年。该研究在一家大学医院和一家社区医院进行，于2012年启动，但因人员问题和新冠疫情而受阻。数据收集持续到2022年，患者每6个月回访一次，以评估血液中的维生素K状态和CT上的CAC。
de Leeuw解释说，MK-7是一种维生素K2同系物，与更常用的维生素K1补充剂叶绿醌相比，具有更好的生物利用度和更长的半衰期。
研究期间MK-7的依从性约为80%。在研究组中，MK-7的血浆水平从基线到2年显著上升（中位数从0.50升至6.56 μg/L；P<0.001）。两组的K1水平均略有下降，而维生素K激活蛋白dp-ucMGP（可预防钙化）的平均水平有所增加，但在MK-7组中增幅显著较小（P<0.001）。
多变量分析显示，基线CAC评分和MK-7治疗是CAC评分随时间变化的独立预测因子（两者P<0.001）。研究人员计算得出，在MK-7治疗期间，CAC评分的年增幅减少了19 AU。
两组的平均LDL水平保持恒定（在93-100 mg/dL之间），他汀类药物使用率也保持稳定（约78%）。在仅限于保持依从性的受试者分析中，结果相似。
深入研究斑块特征，所有患者在基线时都有可见的冠状动脉斑块，最多导致轻度狭窄（CAD-RADS 2级），涉及三个节段。无一属于高风险。随着时间推移，41%的安慰剂组和33%的MK-7组狭窄严重程度增加，所有节段的非钙化、部分钙化和钙化斑块均观察到增加；两组之间无差异。最后，CAC评分上升与转变为部分钙化的非钙化斑块数量呈正相关（P=0.04）。
多项局限性与未解问题
de Leeuw原本希望看到MK-7的效果，但他说在研究开始时"对是否能够发现一些效果有点犹豫。所以从这个意义上说，我们确实看到了显著效果，尽管效果不大，这有点令人惊讶。"
承认研究的局限性——样本量小、入组中断以及相对较低的MK-7剂量——de Leeuw表示他希望看到他们数据的进一步验证。
"我真的认为我们需要开展更多研究，更全面地观察冠状动脉树，然后我才会建议将其纳入指南之类的东西，"他说。"另一方面，维生素K很容易通过非处方渠道获得，而且可能不会造成伤害。所以如果人们想服用，我表示支持。"
马士基大学医院的Axel Diederichsen医学博士、哲学博士在TCTMD上评论该研究时表示，他"很高兴看到这种干预确实减少了冠状动脉钙化的进展。关于是否应该给患者补充维生素K的讨论已经很多了。但到目前为止，这真的没有证据支持。但现在我们可能有一些线索。"
然而，他说这只是开始，补充道他目前不建议在临床上使用维生素K补充剂。"到目前为止我们还不能这么做，"Diederichsen说。"但这是一个积极的发现。"
近年来的研究表明，他汀类药物会降低冠状动脉壁中的脂质水平，留下稳定的钙化斑块。Diederichsen解释说，这导致了关于钙化的两种不同观点。"它是一个出色的风险标志物，但另一方面，我们也说它是稳定斑块的标志，"他说。但更稳定的斑块通常意味着更多的钙化，"这应该是一件好事，但可能并非如此。"
Diederichsen表示，随着维生素K补充剂减少钙化斑块，一种可能是患者留下"更多软斑块，更多脂质核心，血管壁中更多的脂质，然后患者面临更大的风险。"这是本文的真正问题。我们不能确定地说患者现在是否更好，因为我们一直认为钙化斑块是件好事。"
de Leeuw表示，更长的随访期将有助于回答这个问题。"首先，他汀类药物的讨论尚未完全展开，因为也有一些数据表明相反的效果，"他说。"另一点是，如果斑块已经钙化，维生素K可能不会产生任何作用。我们发现维生素K的效果基本上在部分钙化的斑块上最为明显。因此，一旦钙化过程开始，维生素K可能具有有益效果。"
为了确定无疑，Diederichsen希望看到一项研究表明维生素K"将减少我的硬斑块钙化但不会增加我的软斑块。那样我就会满意了。"
CAC变化的临床意义？
更广泛地说，Blaha和Choi认为，关于钙化水平变化对临床结局意味着什么知之甚少。
"钙化评分的基本原理，我们通常使用它的方式，只是作为你拥有的总斑块量的一个读数，作为总斑块的替代指标，"Blaha说。"所以在这里，钙化不是你最终想知道的东西。你想用它来估计斑块。"
他表示，当前研究表明减少钙化可能对生物学产生"有趣的影响"。但临床使用CAC评分并非如此。"这需要对钙化、其密度及其与斑块和斑块稳定性的关联进行深入思考。"
随着CT血管造影在某些情况下逐渐成为钙化评分的替代方案，"这再次引发了关于直接通过CT血管造影评估总斑块负担在某些场景中是否实际上更好的讨论，"Blaha说。但目前，"我们只是不知道维生素K对斑块稳定性和心血管事件的影响，如果有的话。"
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