一些致病病毒可在数日内被免疫系统清除,而另一些则会终身潜伏体内并在后期引发新问题。病毒载量在人体内的变化规律及其健康影响正逐渐明晰。哈佛医学院、麻省总医院、布莱根妇女医院和哈佛-麻省理工博德研究所科学家团队近期报告了迄今最大规模的人类DNA病毒组分析——即以DNA为遗传物质的体内病毒群落。
研究团队追踪了90余万名个体血液和唾液中多种常见病毒的病毒载量(即病毒DNA含量)。数据显示,病毒载量因年龄、性别、生活方式等因素在个体间存在显著差异,并发现数十个与病毒载量强相关的遗传因素。团队结论表明,遗传因素在决定病毒影响是否超出初始感染范围方面发挥关键作用。该论文已发表于《自然》期刊。
"我们正通过人类遗传学解答病毒病理学的根本问题,"论文第一作者、哈佛医学院Blavatnik研究所遗传学研究员诺兰·卡米塔基表示,"包括病毒是否可能在后期引发癌症等疾病。"
意外规律显现
共同资深作者、哈佛医学院布莱根妇女医院医学副教授兼博德研究所准会员波-如·罗对人口级DNA序列数据库蕴含的科研价值深感兴趣。他指出,这些数据不仅能捕捉人类遗传基因信息,还可反映口腔微生物组构成、潜伏病毒及DNA获得性突变,有时能关联至后续健康后果。
在新研究中,团队分析了英国生物银行、美国国立卫生研究院"全美研究项目"及西蒙斯基金会自闭症研究数据库的全基因组测序数据。他们检测了EB病毒、两种人类疱疹病毒(HHV-6和HHV-7)、默克尔细胞多瘤病毒及三种终生存在于90%人群体内但不致病的环病毒的载量。
研究发现每种病毒的生命周期轨迹截然不同:感染后病毒载量在生命最初几年迅速攀升,但EB病毒随年龄增长而增多,HHV-6在儿童期后逐渐减少(可能源于免疫系统逐步加强控制),HHV-7的流行率在中年显著下降。值得注意的是,EB病毒载量冬季升高夏季降低,而HHV-7呈相反趋势;重度吸烟者EB病毒载量近乎非吸烟者两倍,但吸烟却与较低的HHV-7载量相关。所有七种病毒在男性血液和唾液中的载量均持续高于女性。
遗传机制揭示
研究确定,与病毒载量强相关的遗传因素主要涉及免疫系统抗病毒应答机制及感染细胞逃避免疫攻击的能力。这些发现凸显了免疫系统在调控体内病毒载量中的核心作用,揭示了免疫反应在个体间及时间维度上的巨大差异。
"DNA能向我们揭示动态生物过程的奥秘,以及生活习惯、基因和生物学如何塑造这些过程,"共同资深作者、哈佛医学院生物医学科学与遗传学多萝西与米尔顿·弗莱尔讲席教授兼博德研究所精神疾病研究斯坦利中心基因组神经生物学主任史蒂文·麦克卡罗尔表示。
鉴于EB病毒被认为是多发性硬化症的主要诱因及某些癌症的风险因素,团队对其进行了深入分析。结果显示,EB病毒的终身载量并不影响多发性硬化症发病风险,真正推高疾病风险的是机体对EB病毒的免疫反应。研究同时发现EB病毒高载量是霍奇金淋巴瘤的因果风险因素,该结论需在实验室细胞和动物模型中进一步验证。"这正说明为何在大型遗传生物银行中开展病毒研究至关重要,"卡米塔基强调。
出版详情
诺兰·卡米塔基,《人类基因与环境对DNA病毒组的影响》,《自然》(2026)。DOI: 10.1038/s41586-026-10288-y。
医学关键概念
人类疱疹病毒4型、霍奇金淋巴瘤、全基因组测序
临床类别
传染病、临床遗传学、过敏与免疫学、常见疾病与预防
由哈佛医学院提供
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