核心发现:
- 患有意义未明的克隆性造血(CHIP)的实体肿瘤患者心力衰竭风险显著升高
- 接受至少7个周期化疗的患者风险最为突出
患有乳腺癌和胃肠道癌症等实体肿瘤且同时存在意义未明的克隆性造血(CHIP)的患者,其心血管疾病风险可能显著增加。
一项针对8000多名实体恶性肿瘤患者的回顾性分析显示,存在CHIP的患者心力衰竭风险高出26%,其中接受广泛化疗的患者风险最为显著。
"能够利用CHIP信息为患者提供更精准的化疗方案,这一发现令人振奋且出乎意料,"范德堡大学医学中心医学副教授、遗传医学与临床药理学部主任亚历山大·G·比克博士向Healio表示,"令人惊讶的是,这些信息原本就是免费可获取的,只是在本研究之前,我们并不知道如何应用它。"
"当前风险究竟如何?"
根据研究背景,心血管疾病是癌症幸存者中仅次于癌症本身的首要死因。
化疗和免疫治疗可能增加心血管疾病风险。
比克及其同事先前已确定,CHIP——即患者外周血中存在至少4%的癌前突变细胞——同样会增加心血管疾病风险。
"当乳腺癌或肺癌等实体肿瘤患者接受基因检测时,常发现血液中存在肿瘤中未见的突变,"比克解释道,"临床医生会诊断这些患者患有CHIP,但不确定是否需要调整治疗方案。患者已面临乳腺癌等重大疾病,有时会将这一发现视为次要问题而忽略。"
在范德堡大学医学中心,比克估计每周约有12名接受癌症基因检测的患者被诊断为CHIP。
比克指出,约1%的CHIP患者将发展为髓系白血病。
"但他们的当前风险如何?"他反问,"这对他们正在检测的实体肿瘤有何影响?"
研究人员对8004名患者进行了回顾性分析,这些患者均被诊断为实体肿瘤,接受过化疗、放疗和/或免疫治疗,治疗前无血液癌症,并在2006至2025年间于范德堡大学接受全基因组测序。
总体而言,7367名患者未患CHIP(中位年龄61.3岁,四分位距51.6-69.3岁;56%为女性;87%为白人),542名患者患有CHIP(中位年龄69.7岁,四分位距62.3-75.7岁;54%为男性;89%为白人)。
两组最常见的恶性肿瘤包括泌尿生殖系统、胃肠道和乳腺癌症,以及黑色素瘤。
首次心血管事件时间作为主要终点。研究人员将心血管事件定义为心力衰竭、缺血性心血管疾病或心律失常。
显著风险
存在CHIP的患者10年累积心力衰竭发生率显著更高(20.3% vs. 14.5%;P = 0.001),缺血性心血管疾病发生率也显著更高(25.3% vs. 18.5%;P < 0.001)。
多变量模型显示,CHIP显著增加心力衰竭风险(亚分布风险比HR = 1.26;95% CI, 1.02-1.56),但对缺血性心血管疾病或心律失常无显著影响。
一项探索性24个月分析表明,存在CHIP且接受至少7个周期强化化疗的患者心力衰竭风险最高(sHR = 1.02;95% CI, 1-1.04)。
"这一结果具有高度临床指导价值,"比克强调,"当新诊断癌症患者检出CHIP时,应优先转诊至心脏肿瘤学专科。目前已有大量此类专科医生,关键问题在于筛选适宜转诊的患者。我们认为这7%的CHIP合并癌症患者,是心脏肿瘤学医生亟需关注的重点人群。"
研究人员指出研究局限性,包括仅使用单一生物样本库。
"下一步我们将探索针对CHIP患者的特定干预措施,预防化疗相关心力衰竭,"比克表示,"目前有多种药物用于非癌症患者,我们正深入研究其效果,包括降压药、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂和SGLT2抑制剂。关键在于确认这些药物是否具有保护作用。识别风险固然重要,但若能在治疗早期启动特定药物,预防后续心脏健康问题,将产生重大影响。"
研究详情:
亚历山大·G·比克博士可通过机构邮箱联系。
资料来源:
Shyr D, 等. JAMA Oncol. 2026;doi:10.1001/jamaoncol.2025.5785.
披露声明: 比克无相关财务披露。其他作者披露信息详见原文研究。
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