使用Tirzepatide药物减重的患者在心血管代谢健康方面获得了显著改善，研究人员发现，这种改善的程度似乎与体重减轻的幅度成正比。
针对SURMOUNT-1试验的一项事后分析结果证实了减重与心血管风险因素改善之间的密切关联，并指出了患者在服用该药物时可能经历的潜在变化轨迹。专家们对此表示认可。
Tirzepatide是一种双重葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和GLP-1受体激动剂，通常被称为“Twincretin”类药物，此前已被证明在非糖尿病人群中具有显著的减重效果。当前的分析进一步根据减重幅度评估了其对血压、血糖控制、血脂水平和胰岛素抵抗的影响。这项研究于6月24日发表在《内科学年鉴》上。
分析涵盖了SURMOUNT-1试验中的1605名参与者，他们被随机分配接受每周一次5毫克、10毫克或15毫克的Tirzepatide治疗，持续72周。所有参与者的基线BMI均达到30或更高，或者BMI在27以上并伴有与体重相关的并发症，同时所有人均接受了同步的生活方式干预。为了单独评估减重对心血管代谢结果的影响，患有2型糖尿病的人被排除在外。
减重幅度被分为八个等级，从低于5%到超过35%的基线体重不等。
“其中一个较为显著且有些出乎意料的发现是结果的线性关系——具体来说，每额外减少5%的体重，每个心血管代谢风险因素都会出现递增的改善，”论文合著者、印第安纳波利斯礼来公司研发执行总监Bruno Linetzky博士表示。“这表明，即使体重继续小幅下降，也能在多个指标上带来实质性的好处。虽然这一趋势与之前的假设一致，但在数据中如此一致地体现出来，既令人信服又富有启发性。”
减重幅度越大，收益越高
分析显示，减重百分比与关键风险标志物的改善之间存在大致线性关系：
- 血压：基线体重减轻至少35%的参与者收缩压降低了14.2毫米汞柱，舒张压降低了9.2毫米汞柱。研究人员报告称，这些下降具有剂量依赖性，且收缩压的下降更为显著。
- 腰围：减重最多的组别腰围平均减少了32.4厘米，表明内脏脂肪显著减少。
- 胰岛素抵抗：基线体重减轻最多的组别中，基于稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）下降了近60%，即使在适度减重的情况下也有明显的改善。
- 血糖指标：所有减重组别的糖化血红蛋白（HbA1c）均有下降，甚至在未减重的人群中也有所降低。减重最多的组别平均下降了0.65个百分点。
- 血脂谱：当减重超过10%时，甘油三酯、高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）均有显著改善。减重最多的组别中，HDL增加了近18%，而LDL下降了超过15%。
即使是适度的减重（体重的5%至10%），在接受Tirzepatide治疗的参与者中也带来了关键健康指标的显著改善。在血糖控制方面，处于这一减重范围的个体平均HbA1c下降了0.33个百分点，这是一个具有临床意义的改善，有助于降低进展为2型糖尿病的风险。胰岛素抵抗（通过HOMA-IR测量）改善了23.2%，表明即使体重小幅减少也能提高胰岛素敏感性。
血压在这一适度减重组别中也表现出积极反应。收缩压下降了3.4毫米汞柱，舒张压下降了2.7毫米汞柱。尽管这些下降幅度适中，但具有统计学显著性，并符合指南推荐的超重或肥胖人群降低心血管风险的目标。
“分析表明，医生可以考虑以5%的减重为目标，以改善血压和腰围。对于血脂（尤其是LDL和HDL胆固醇）的显著变化，可能需要超过10%的减重，”Linetzky说道。
影响与局限性
研究人员指出，由于分析属于事后性质，并且因各减重组别的样本量较小而排除了安慰剂组，因此存在一定局限性。虽然替代终点显示出改善，但并未评估心血管结局，不过这些是正在进行的试验的重点。
新发现为在肥胖治疗中设定个性化减重目标提供了有力支持。“了解是否存在与最低或最高心血管代谢益处相关联的具体减重阈值，可能有助于临床医生为希望降低心血管代谢风险的患者量身定制减重目标，”研究人员写道。临床医生可以考虑将至少10%的减重作为目标，以启动血脂参数的显著变化，而更大幅度的减重可能对于最佳心血管代谢益处是必要的。
“关于基线体重减轻超过20%对心血管代谢参数的影响，确实缺乏足够的数据，”佛罗里达州奥兰多AdventHealth内分泌学家Tina K. Thethi博士表示。“这些减重百分比的阈值为我们提供了一个参考，帮助理解那些可能遵循与SURMOUNT-1试验参与者类似减重轨迹的患者的预期结果。”
“这些数据确实让医生能够更好地了解，当患者在使用Tirzepatide的过程中体重减轻超过20%时，可以预期什么样的结果，”她补充道。“而且这些知识还可以帮助指导与患者的对话，这一点非常重要，因为这些改善可能会导致背景用药减少。”
“对于体重减轻不足5%的患者，HbA1c的改善可能归因于Tirzepatide的直接降糖作用以及体重减轻带来的胰岛素抵抗改善，”Linetzky及其同事写道。
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