糖尿病与肥胖治疗新进展:干细胞疗法和新型减肥药物ADA Roundup: Weight-Loss Studies Take Center Stage

环球医讯 / 创新药物来源:www.medpagetoday.com美国 - 英文2025-06-25 04:00:00 - 阅读时长5分钟 - 2271字
在美国糖尿病协会年会上,研究人员展示了包括干细胞疗法、新型GLP-1受体激动剂ecnoglutide以及bimagrumab联合semaglutide在内的多项突破性研究成果,这些研究为1型糖尿病、肥胖症及相关代谢疾病的治疗提供了新的希望和方向。
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糖尿病与肥胖治疗新进展:干细胞疗法和新型减肥药物

芝加哥——在美国糖尿病协会(American Diabetes Association, ADA)年会上,研究人员展示了一项小型I/II期干细胞疗法研究用于治疗1型糖尿病的成果,同时还介绍了一种每月一次的减肥注射剂在肥胖患者(无论是否伴有2型糖尿病)中的随机试验,以及针对1型糖尿病合并肥胖患者的semaglutide(商品名Ozempic)随机试验。

以下是关于减肥药物的一些更有前景的研究:

提升减脂质量

将bimagrumab(一种在研的人源化单克隆抗体,可结合并抑制活化素受体2B)与semaglutide(商品名Ozempic或Wegovy)联合使用后发现,其显著减少了脂肪质量(包括内脏脂肪),同时基本保留了瘦体重。

纽约威尔康奈尔医学院(Weill Cornell Medicine)的Louis Aronne博士报告称,在九组II期BELIEVE研究中,接受30毫克bimagrumab与2.4毫克semaglutide的组合治疗组体重下降幅度最大。该组患者体重减少了22.1%,腰围减少了21.7厘米(8.5英寸)。此外,总脂肪质量减少了45.7%,估算的内脏脂肪组织减少了58.2%,而瘦体重仅减少了2.9%。约93%的体重减轻来自于脂肪质量的减少。

Aronne还指出,高敏C反应蛋白水平在第48周时下降了83.4%,脂联素水平上升了37.9%,这一效果优于单独使用肠促胰岛素类药物的效果。甘油三酯水平也下降了25.2%。

“这些结果支持进一步研究活化素通路抑制剂与肠促胰岛素联合使用的潜力,以优化肥胖人群的减重程度和质量。”Aronne表示。

该研究纳入了507名参与者,比较了两种剂量的bimagrumab、两种剂量的semaglutide以及四种不同剂量的两药组合与安慰剂的疗效。

研究期间未出现严重的心脏相关不良事件。bimagrumab最常见的不良事件包括肌肉痉挛、腹泻和痤疮,而semaglutide最常见的不良事件则包括恶心、腹泻、便秘和疲劳。

Aronne透露,制药公司Eli Lilly目前正在测试bimagrumab单用及其与tirzepatide(商品名Mounjaro或Zepbound)联合使用的疗效。

中国研发的新型GLP-1药物展现减重潜力

一项随机III期试验显示,一种在研药物ecnoglutide能够显著降低超重或肥胖且无糖尿病的成年人的体重。

北京人民医院(Peking University People's Hospital)的纪立农(Linong Ji)博士及其团队在《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》(The Lancet Diabetes & Endocrinology)上发表了研究结果。该研究共纳入664名中国成年人,结果显示,到第40周时,接受ecnoglutide治疗的患者体重减少幅度比安慰剂组高出9.2%至13.3%(所有P值<0.0001)。到第48周时,这一差异进一步扩大,体重减少幅度比安慰剂组高出9.6%至15.1%。

研究人员写道:“在第48周时,2.4毫克ecnoglutide组的安慰剂校正体重减少幅度为15.1%,这在数值上高于STEP 7试验中semaglutide 2.4毫克在第44周的8.5%减重效果,并与SURMOUNT-CN试验中tirzepatide 15毫克在第52周的15.1%减重效果相当。”

此外,77%至87%接受ecnoglutide(一种新型环磷酸腺苷偏向型GLP-1受体激动剂)治疗的患者体重至少减少了5%,而安慰剂组仅有16%的患者达到这一目标。

ecnoglutide治疗还显著改善了心血管代谢风险因素、患者报告结果以及肝脏脂肪含量。

这项双盲、多中心(36个研究中心)SLIMMER试验随机分配参与者接受三种剂量的每周一次注射ecnoglutide(1.2毫克、1.8毫克和2.4毫克)或匹配体积的安慰剂。

ecnoglutide的安全性与其他GLP-1受体激动剂相似,主要表现为轻至中度的胃肠道不良事件。没有参与者出现胰腺炎、甲状腺髓样癌或严重的胆囊相关不良事件。

通过PATHWEIGH实现全民减重

科罗拉多大学医学院(University of Colorado School of Medicine)的Leigh Perreault博士表示,一种新颖的肥胖护理系统可能有助于预防人口层面的体重增加。

这项计划涉及274,182名独特患者,随访时间为18个月。研究结束时,接受常规初级护理的患者体重增加了0.47公斤(1磅),而接受干预的患者体重减少了0.10公斤(0.2磅;治疗差异为-0.58公斤[1.3磅],P<0.001)。

Perreault指出,这表明“干预措施消除了常规护理中观察到的人口体重增加现象,使我们的数据成为首个将干预规模扩展到超过25万人并预防人口体重增加的研究。”

她强调,在过去4年内,只有25%的BMI≥25的成年人接受了“显著”的体重相关护理,包括生活方式调整咨询、转诊至体重相关专科护理以及抗肥胖药物治疗。

意向性分析模型显示,在干预期间,BMI≥25的患者接受体重相关护理的可能性增加了23%(P<0.001)。

PATHWEIGH干预措施已在科罗拉多州的56家初级保健诊所实施。该护理流程旨在利用现有资源和工作流程将肥胖管理整合到初级保健实践中,“几乎不需要额外成本,并为我们的医疗系统带来了更多收入,”Perreault说。


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