美国食品药品管理局（FDA）专员国家优先券计划下的第三次批准，上周授予了强生公司的多发性骨髓瘤联合疗法Tec-Dara，延续了这一领域近期的积极势头。
这一批准也紧随着制药行业中相对罕见的事件：一款曾遭质疑的药物的东山再起。葛兰素史克的Blenrep——于2022年11月退出市场——于去年十月作为多发性骨髓瘤三线治疗的联合方案，获得了FDA的新批准。
随着Blenrep重返市场，葛兰素史克重新加入了包括强生、武田、辉瑞和百时美施贵宝在内的多发性骨髓瘤市场大型药企行列。
然而，国际骨髓瘤基金会科学顾问委员会成员Saad Usmani在给BioSpace的电子邮件中表示，尽管强大的药物阵容在不断攻克这种癌症，多发性骨髓瘤仍然是一种需要治疗和管理、而非可以治愈的疾病。
“目前，人们越来越关注如何界定我们应该治疗患者多长时间，”Usmani说，并补充说该领域现在已经到了可以考虑治愈可能性的阶段。“这是多发性骨髓瘤研究的下一阶段。”
“我非常有信心，我们能够在未来十年内提供20至25年以上的疾病控制，并可能治愈大量患者，”Usmani继续说道，并补充说他期望能有更好的预后预测模型和监测疾病响应的工具。“我们将为那些能够享受良好生活质量的患者确定治疗的持续时间。”
上个月，FDA发布了新指南，旨在让具有早期疗效信号的新药更快地惠及患者，这标志着该领域正在不断发展。
在此，BioSpace着眼于一些最有前景的新兴疗法——这些药物如果在临床中证明其价值，可能使行业更接近Usmani所设想的未来。
再生元通过Lynozyfic优化剂量与安全性
榜单首位的是再生元的双特异性抗体Lynozyfic，该药于去年七月获得了FDA对复发或难治性多发性骨髓瘤五线治疗的加速批准。
这一批准是在2024年8月初步拒绝之后获得的，尽管当时监管机构未发现Lynozyfic的安全性或疗效问题，而是指出了第三方制造商的问题。
Lynozyfic靶向BCMA和CD3蛋白，从而将T细胞与其靶标——恶性B细胞——桥接起来。作为Lynozyfic监管申请基础的1/2期LINKER-MM1研究数据表明，治疗患者的客观缓解率达到70%，其中45%的患者达到完全缓解或更好。
DelveInsight预测职能部门主管Rajesh Kumar在给BioSpace的电子邮件中表示，凭借Lynozyfic，再生元是该领域的后来者。尽管如此，该公司仍然成功地脱颖而出。Kumar说：“再生元利用其后来者优势，优化了剂量和安全性。”
Kumar还指出了LINKER-MM1研究的一个突出特点：允许达到一定疗效标准的患者转为每月一次的给药方案。Kumar说，这种给药方案相对于竞争对手每两周一次的时间表提供了“便利优势”，这反过来可能会推动医生和患者的偏好。
BMO Capital Markets的分析师在7月3日给投资者的一份报告中估计，Lynozyfic的加速批准可能为再生元带来高达6亿美元的收入机会。该公司继续开发Lynozyfic用于多发性骨髓瘤，探索其进入更早期、甚至是癌前病变治疗阶段的潜力。
艾伯维与Ichnos Glenmark从双靶点走向三靶点
2025年7月，艾伯维与Ichnos Glenmark Innovation携手，将对多发性骨髓瘤的双特异性攻击推进了一步，在组合中加入了另一种癌症标志物。合作的核心是ABBV-2001，这是一种三特异性抗体，通过帮助身体识别恶性细胞并增强免疫系统的抗癌反应来发挥作用。
对于这项技术，艾伯维支付了7亿美元预付款，并承诺了高达12.25亿美元的开发、监管和商业里程碑付款，外加特许权使用费。
“双重肿瘤抗原靶向策略旨在即使在低抗原表达下也能增强亲和力，同时与第一代双特异性抗体相比提高安全性，”DelveInsight预测与分析助理项目经理Aparna Thakur在给BioSpace的电子邮件中解释道，她说明ABBV-2001与骨髓瘤细胞上的BCMA和CD38结合，并与T细胞上的CD3结合。
Thakur说，这种三特异性方法可能是同类首创。“希望这种候选药物的三特异性结合特性能够带来更好的临床结果，并有可能超越双特异性竞争对手。”
艾伯维和Ichnos正在对复发或难治性疾病患者开展1期TRIgnite-1研究，该研究预计将于2027年7月完成。去年六月公布的早期数据显示，总缓解率达到74%，其中包括30%的高质量完全或严格完全缓解率。该试验中的所有患者都曾接受过大量前期治疗。
这些公司将在今年公布TRIgnite-1的更多数据。
Caribou瞄准以现货型CAR-T疗法实现“范式转变”
对于总部位于加利福尼亚州的Caribou Biosciences来说，多发性骨髓瘤的最佳答案已经得到验证：CAR-T疗法。事实上，许多大型制药公司已经证明了这种方法的效果，FDA批准了百时美施贵宝的Abecma和强生的Carvykti等产品。
Caribou的首席执行官Rachel Haurwitz在给BioSpace的电子邮件中说，问题不在于CAR-T是否有效，而在于可及性。“可及性是目前CAR-T疗法的一个主要限制因素，”Haurwitz继续说道，她估计大约只有十分之一需要该疗法的患者能够真正接受治疗。
她解释说，这有几个原因，但一个重要因素是目前的CAR-T疗法是自体疗法——意味着它们使用来自患者自身的细胞。Haurwitz说，自体细胞疗法“主要在大型的学术机构进行”。
“许多多发性骨髓瘤患者无法等待数周甚至数月的时间来获得一剂治疗，”她补充道。
根据DelveInsight的一份行业报告，由于FDA的严格要求，自体CAR-T疗法的生产和向患者递送也更具挑战性。
Caribou的解决方案是CB-011，一种同种异体CAR-T疗法——意味着它可以像现货产品一样随时可用。Haurwitz解释说，CB-011不采用患者自身的细胞，而是从健康捐赠者那里采集样本，然后使用该生物技术公司的专有平台进行基因组编辑。其结果是一种能够寻找恶性骨髓瘤细胞，同时将免疫排斥风险降至最低的构建体。
去年11月公布的1期数据支持了这种作用模式。在四线或更后线治疗中，CB-011实现了92%的总缓解率，其中包括75%的完全缓解率。Caribou当时表示，安全性“可控”，没有发生移植物抗宿主病病例——这是同种异体移植的常见风险。Haurwitz说，该生物技术公司正在该研究的剂量扩展部分招募患者，并预计在今年晚些时候分享更多数据。
“同种异体CAR-T细胞疗法……可能会彻底改变多发性骨髓瘤的治疗模式，”她告诉BioSpace。“它将使患者能够在靠近其居住地的地方接受单次剂量的治疗，而无需等待生产。”
C4 Therapeutics的Cemsidomide在2026年积蓄动力
2026年对C4 Therapeutics及其领先资产、多发性骨髓瘤药物cemsidomide来说将是重要的一年。
设计为口服给药的cemidomide是一种IKZF1/3的小分子降解剂，IKZF1/3是在多发性骨髓瘤中高度表达的锌指转录因子，进而驱动帮助癌细胞存活和生长的基因表达。当今最常用的两种抗癌药物——百时美施贵宝的Revlimid和Pomalyst——同样靶向并破坏这两种转录因子。
去年九月，C4公布了cemidomide的1期临床数据，宣称在100微克剂量水平下与地塞米松联用时，总缓解率达到50%。较低的75微克剂量实现了40%的总缓解率。这项早期研究聚焦于经过大量前期治疗的复发或难治性疾病患者。
数据还显示，在cemidomide治疗后，IKZF1的降解率超过50%，而IKZF3的降解率超过80%——C4当时表示这支持了药物的作用机制。该公司补充说，在所有测试剂量下，cemidomide“总体耐受性良好”，尽管有一例发热性中性粒细胞减少症被归类为4级——一种需要紧急医疗救治的严重危及生命的不良事件。未报告死亡病例。
这家马萨诸塞州的生物技术公司今年将加速推进cemidomide的进展，其与地塞米松联合用药的2期MOMENTUM试验将于本季度启动。到年中，C4还计划发布cemidomide的额外1期数据，并在2027年下半年公布初步的MOMENTUM研究结果。
Exicure希望让干细胞移植更简单
Exicure正在通过细胞动员剂burixafor采用一种独特的方法来应对多发性骨髓瘤，旨在促进更顺畅的干细胞移植。
具体来说，根据该生物技术公司的网站，burixafor是一种口服药物，可阻断趋化因子受体CXCR4，该受体参与细胞从身体一个部位移动到另一个部位的过程。通过干扰CXCR4信号级联，burixafor允许干细胞从骨髓释放到血液中，最终将它们带到外周循环，在那里可以更容易地采集。
根据Exicure的说法，CXCR4与癌症有关，其高表达与较差的预后相关。
虽然burixafor本身不直接治疗多发性骨髓瘤，但它促进了干细胞移植，这是这类恶性肿瘤患者的一种相对常见的治疗选择。该过程包括用高强度的化疗方案轰炸患者及其骨髓，以减少并有望耗尽那里的癌细胞。
然后，可以借助burixafor等药物提前取出的干细胞被重新引入体内，以重建骨髓。
去年12月公布的2期顶线数据显示，接受burixafor治疗的患者中，近90%能够在两次白细胞分离术（一种从血液样本中分离白细胞的程序）中采集到至少2 × 10⁶ CD34+细胞/千克，表明该药物有效地动员了干细胞。
根据ClinicalTrials.gov的信息，这项中期研究本应在去年9月完成，但Exicure既未公布其完整数据，也未概述burixafor的开发路线图。
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