什么是自体干细胞移植（或骨髓移植）？
自体干细胞移植（ASCT）的医学术语是“高剂量治疗联合干细胞解救”。在多发性骨髓瘤中，高剂量治疗于20世纪90年代开始应用。21世纪初，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了治疗多发性骨髓瘤的新型疗法，这改善了适合ASCT患者的疗效。
近年来，在疾病全程中使用更新的疗法显著改善了治疗效果，包括ASCT的疗效。多发性骨髓瘤治疗的目标是尽可能保留更多的治疗选择。通过这样做，患者可以选择能提供最深、最持久缓解的治疗方案。
您可以通过阅读国际骨髓瘤基金会（IMF）患者手册了解更多关于疗效评估的信息。
为什么多发性骨髓瘤患者应考虑自体干细胞移植？
ASCT是多发性骨髓瘤患者可考虑的治疗选择之一。您应与治疗多发性骨髓瘤的医生讨论并比较所有可用方案的益处和风险。
ASCT可以帮助患者更好地响应治疗并延长缓解期。缓解期长度称为无进展生存期（PFS），即患者带病生存且疾病未恶化的时间。虽然ASCT可能改善PFS，但总生存期（OS，即从诊断或开始治疗到因任何原因死亡的时间）在有或无移植的情况下相似。随着多发性骨髓瘤治疗方法的改进，总生存期持续延长。
即使您是适合ASCT等治疗的良好候选人，仍需考虑许多因素，最终决定权在于您。因此，向经验丰富的多发性骨髓瘤专家寻求意见（或第二意见）非常重要。
咨询多发性骨髓瘤专家
多发性骨髓瘤是一种高度个体化的疾病。请不要将自己的多发性骨髓瘤与其他患者进行比较。每位患者的多发性骨髓瘤都有其独特的特征。
大型“高容量”治疗中心或学术机构的多发性骨髓瘤专家接诊成百上千的多发性骨髓瘤患者，开展新型多发性骨髓瘤疗法的临床试验，并积累必要的专业知识，以帮助为您独特的多发性骨髓瘤病例制定最佳治疗策略。
如果无法安排与多发性骨髓瘤专家面对面咨询，您或您的医生可以通过视频或电话预约咨询。这是常见做法，国际骨髓瘤基金会（IMF）信息热线可以帮助您找到一位或多位此类专家。您的目标是清楚了解您的选择，以便充满信心地进行治疗。
如何做出是否接受ASCT的决定？
如何评估多发性骨髓瘤患者是否适合ASCT？
ASCT的资格标准因机构而异。2014年，国际骨髓瘤基金会（IMF）国际多发性骨髓瘤工作组（IMWG）发布了一份共识声明。该声明指出，武断的65岁年龄限制已不足以定义患者是否适合或不适合ASCT。
生理年龄比实际年龄更为重要。
评估适当治疗的其他考虑因素包括：
- 整体健康状况
- 合并症
- 肾功能
- 心肺功能
- 肝功能
在美国，医疗保险国家覆盖决定中没有为多发性骨髓瘤ASCT设定年龄上限，医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）现已取消了覆盖的年龄上限。因此，资格问题由患者的主治医生和患者所在辖区的医疗保险行政承包商决定。
访问cms.gov网站了解更多信息，或与您的医疗团队沟通。
大多数多发性骨髓瘤患者在完成初始治疗后可以考虑ASCT。但有关ASCT的决定应基于风险评估。您和医生必须考虑所有相关的多发性骨髓瘤相关因素，包括以下内容：
- 确认多发性骨髓瘤的诊断，确定疾病是否处于活动期并需要治疗。
- 讨论您对先前治疗的反应，以及您当前的治疗方案范围及其潜在风险和益处。
- 接受一线治疗后达到微小残留病阴性的多发性骨髓瘤患者，无论是否接受ASCT，其OS均有改善。
- 您的检测结果，如β-2微球蛋白、血清白蛋白以及任何可能表明您患有高危多发性骨髓瘤的染色体异常，这类疾病在治疗后更容易快速复发。
要了解用于监测和评估多发性骨髓瘤的检测方法，请阅读国际骨髓瘤基金会（IMF）的出版物《了解您的检测结果》。
与医生讨论的患者相关因素包括您的个人、职业和财务状况。
患者何时应接受ASCT（时机）？
与您的医生讨论ASCT的最佳时机。许多医生倾向于在一线治疗早期进行ASCT，因为它可以改善生活质量，并增加持久缓解和MRD阴性（微小残留病阴性）的机会。如果您对初始治疗反应良好，可以采集并冷冻保存干细胞，以备将来疾病复发时使用。
化疗如何在ASCT过程中使用？
化疗是使用药物杀死癌细胞。高剂量治疗在根除骨髓中的骨髓瘤细胞方面比标准剂量化疗更有效。但任何到达骨髓杀死骨髓瘤细胞的治疗也可能损害正常干细胞。
如果医生建议进行ASCT，那么您的初始治疗应使用在采集前不会损害正常干细胞的药物。例如，使用来那度胺超过4个疗程可能会影响干细胞采集。
多发性骨髓瘤患者如何为接受ASCT做准备？
在开始ASCT过程之前，您应感到舒适和有信心。您可以做很多事情来为ASCT做准备。国际骨髓瘤基金会（IMF）有一个关于治疗多发性骨髓瘤各阶段疗法的出版物库。所有资料均免费，可下载或索取印刷版。
向医生提出您可能有的任何问题。一些移植中心可能会为您安排一位经历过ASCT过程的病友，他们可以与您分享经验。如果可能，请带一位朋友或家人陪同您就诊。他们可以记笔记，并要求医生提供“就诊后总结”。
与您的亲人分享您所学到的知识。这样，他们就会知道接下来几周和几个月会发生什么，以及如何最好地帮助您。
您的移植中心与团队
询问您的医生您将在住院还是门诊接受治疗。参观移植中心，看看ASCT过程和康复将进行的房间。如果移植中心距离您的家较远，请参观您将要居住的住所。许多移植中心附近有住所，或者可以帮助您找到合适的住所。
提前要求会见您的多发性骨髓瘤移植团队。这包括医生、护士、社会工作者、心理学家和其他医疗专业人员。与他们见面有助于您了解每个人的职责以及可获得的支持。ASCT很复杂，因此您的团队应具备丰富的经验和专业知识。
支持资源
拥有一个支持网络非常重要。ASCT可能会在术前、术中和术后给患者及其亲人带来巨大的压力。我们敦促您利用医院、国际骨髓瘤基金会（IMF）信息热线和支持小组以及其他以患者为中心的组织提供的支持资源。向您的医生咨询心理辅导或精神科咨询的益处。
了解多发性骨髓瘤中ASCT的过程
多发性骨髓瘤自体干细胞移植的过程步骤有哪些？
以下是多发性骨髓瘤ASCT的过程步骤：
- 诱导治疗：为患者接受ASCT做准备。
- 干细胞动员：将干细胞从骨髓动员到血液中。
- 干细胞采集：从血液中采集干细胞，冷冻并储存在实验室中。
- 高剂量化疗：给予患者高剂量化疗以杀死剩余的癌细胞。
- 干细胞回输：将干细胞解冻并通过静脉输注回患者体内。
- 植入：干细胞进入骨髓并开始产生新的血细胞。
诱导治疗
诱导治疗是患者为ASCT做准备时接受的初始治疗。一般认为，诱导治疗后的缓解深度会影响ASCT后的缓解深度。然而，即使诱导治疗反应程度较低，也可能足以进行有效的干细胞采集。
每个治疗周期后，请询问您的医生您的反应如何，以及是否仍建议进行ASCT。
患者在ASCT之前有多种诱导治疗选择。此前，三联药物方案被认为是大多数多发性骨髓瘤患者的标准治疗。最近，FDA批准了四药方案。使用多种作用机制不同的药物可以更好地控制多发性骨髓瘤。
FDA批准的诱导治疗
以下三联组合按字母顺序列出：
- 卡非佐米、来那度胺和地塞米松 [KRd]
- 硼替佐米、来那度胺和地塞米松 [VRd]
以下四药组合按字母顺序列出：
- 达雷妥尤单抗+透明质酸酶（Darzalex Faspro）联合KRd [DKRd]；达雷妥尤单抗+透明质酸酶联合VRd [DVRd]
- 伊沙妥昔单抗（Sarclisa）联合KRd [Isa-KRd]
- 伊沙妥昔单抗联合VRd [Isa-VRd]
NCCN列出的诱导治疗
美国国家综合癌症网络（NCCN）多发性骨髓瘤指南包括以下诱导治疗：
- 来那度胺和地塞米松 [Rd]
- 硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松 [VCd 或 CyBorD]
- 硼替佐米、多柔比星和地塞米松 [PAd]
- 伊沙佐米（Ninlaro）、来那度胺和地塞米松 [IRd]
NCCN指南将以下诱导治疗列为“在某些情况下有用”：
- 硼替佐米和地塞米松 [Vd]
- 硼替佐米、沙利度胺和地塞米松 [VTd]
- 达雷妥尤单抗联合VTd [DVTd]
- VTd联合顺铂、多柔比星、环磷酰胺和依托泊苷 [VTd-PACE]
高剂量治疗前的干细胞采集
您的干细胞将通过一种称为单采术的过程进行采集。机器从您的血液中采集干细胞，并将剩余部分回输给您。单采术通常作为门诊程序进行，持续1至5天，每天约3至4小时。
在采集干细胞之前，可能采用以下方案之一：
- 您将接受集落刺激因子注射，刺激血细胞的发育和生长，并将干细胞从骨髓动员到血液中。每日注射后，每日采集干细胞，直到收集到足够数量。
- 您将接受集落刺激因子联合化疗。最常用于增强干细胞从骨髓释放到血液中的药物是环磷酰胺。但也可以使用其他药物。请向医生咨询潜在的副作用。
- 您将接受集落刺激因子联合一种动员剂，一种触发干细胞释放到血液中的药物。这对于难以产生足够干细胞进行采集的患者特别有帮助。2008年，FDA批准了普乐沙福（Mozobil）用于联合生长因子进行干细胞动员。2023年，FDA批准了莫替沙福肽（Aphexda）联合非格司亭用于ASCT的造血干细胞动员。
接下来，采集的干细胞被送到实验室，在那里用液氮冷冻，并在-80°C（-112°F）下储存。干细胞的功能可保持至少10年。
注意：科学证据表明，从采集的干细胞中“净化”骨髓瘤细胞在多发性骨髓瘤ASCT中无效。
高剂量治疗
当您准备好进行ASCT时，您的医生将首先使用高剂量治疗将您的单克隆蛋白（骨髓瘤蛋白，M蛋白）水平降低至少50%。高剂量治疗能破坏骨髓中生长的骨髓瘤细胞，比标准剂量化疗更有效根除骨髓中的骨髓瘤细胞。然而，任何到达骨髓杀死骨髓瘤细胞的治疗也会损害您的正常干细胞。多发性骨髓瘤中最常用的高剂量治疗是美法仑，剂量为每平方米体表面积200毫克。
将给予药物以预防或减轻高剂量治疗的预期副作用。
高剂量治疗的常见副作用有哪些？
- 恶心
- 呕吐
- 腹泻
- 口腔溃疡
- 皮疹
- 脱发
- 发烧或寒战
- 感染
ASCT期间和之后如何监测患者？
在高剂量治疗给药期间和之后，患者会受到非常密切的监测，包括每日测量体重、血压、心率和体温。
干细胞解救
高剂量治疗后大约36至48小时，体内美法仑水平非常低，不会伤害回输的干细胞。您的冷冻干细胞被解冻，并在1至4小时内回输到您的血液中。用于保持干细胞新鲜的化学物质有大蒜味——您甚至可能尝到大蒜的味道。
植入
植入是回输的干细胞从血流迁移到骨髓的过程，在那里它们开始产生新的血细胞，以取代被高剂量治疗破坏的正常干细胞。您可能会接受皮下注射生长因子，以帮助刺激骨髓产生正常血细胞。您的干细胞将在回输后10至14天内开始重新生长，血细胞计数将开始恢复。必要时您可能接受输血。
一些移植中心可能要求您在回输后住院，而一些中心附近有设施，您可以在那里住院，同时每天到医院进行门诊监测。住院时间因人而异，但通常约为2至3周。如果您住在移植中心附近，您可能可以回家睡觉，然后来医院进行每日门诊监测。
当您出院时，您将在家里继续恢复约2至4个月。通常，最困难的时期是等待回输的干细胞植入、血细胞计数恢复到安全水平以及副作用消退。有些日子您可能感觉好一些，而另一些日子您可能虚弱得只能睡觉。
可能需要频繁去医院监测您的进展。一次只关注一天的事情很重要。随着您的骨髓产生新的血细胞，症状会消退，严重感染的风险会降低，可能不再需要输血。
缓解深度
高剂量治疗联合干细胞解救可进一步改善诱导治疗所达到的缓解水平。超过一半的情况下，部分缓解（PR）会改善为非常好的部分缓解（VGPR）或完全缓解（CR）。高剂量治疗联合干细胞解救的最终目标是消除诱导治疗期间未被杀死的所有残留骨髓瘤细胞。
串联ASCT的作用
ASCT可以进行一次（“单次”自体移植）或两次（“双重”或“串联”自体移植）。串联ASCT通常在两次移植之间间隔3至6个月进行。
由于有效新型疗法的出现，多发性骨髓瘤的串联移植已变得不那么常见。
第二次ASCT的作用
对于复发多发性骨髓瘤患者，如果他们在第一次ASCT后实现了至少18个月的缓解，则可以选择第二次ASCT。第二次ASCT似乎对某些患者有益，这就是为什么可能在第一次移植前采集足够两次ASCT使用的干细胞的原因之一。
自体干细胞移植可能有哪些副作用？
每种医疗治疗或程序都可能出现副作用。每位患者在ASCT过程的每个步骤中的反应都不同。
没有两位患者的副作用特征完全相同。在高剂量治疗联合干细胞解救后，常见的潜在副作用包括：
- 恶心
- 口腔溃疡
- 脱发
- 感染
- 疲劳
- 腹泻
- 皮疹
适当管理副作用是为什么在移植中心进行ASCT如此重要的原因之一，那里的医生、护士和专职医疗人员已对许多多发性骨髓瘤患者多次执行ASCT程序。这样的团队更有可能具备照顾每位患者个体需求的专业知识。
在输注的干细胞植入之前，患者非常容易受到感染。某些感染可能导致严重并发症或可能危及生命。即使是像普通感冒这样的轻微感染也可能导致并发症，因为高剂量治疗削弱了身体的免疫系统。为了保护患者并预防感染，可能需要以下支持性护理措施：
- 使用抗生素预防感染。
- 访客可能被要求洗手、戴口罩和橡胶手套。
- 新鲜水果、蔬菜和鲜花可能被禁止进入患者房间，因为这些可能携带细菌和真菌等传染源。
如果发生感染或发烧，患者可能通过静脉输注抗生素。
接受ASCT后如何恢复正常生活？
来自美国卫生资源和服务管理局的数据显示，99.1%的美国多发性骨髓瘤患者在ASCT后100天仍然存活。
ASCT后，您将需要依靠您的医疗团队以及护理伙伴的支持。患者通常会经历独立感的丧失，同时感到孤立、抑郁和无助。患者及其护理伙伴可以考虑寻求专业咨询师帮助。参加患者支持小组（无论是面对面还是虚拟形式）也可能有益。
平均而言，从ASCT中恢复需要3至6个月。届时，您的骨髓将产生健康的血细胞，您的免疫系统将再次能够抵抗感染。您的头发会重新长出来。
下一步是什么？
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