周二，研究人员报告称，一种实验性药物在减缓早期阿尔茨海默病方面显示出希望。该药物靶向tau蛋白，与现有疗法相比是一种新颖的方法。目前已有的药物如lecanemab和donanemab主要通过清除淀粉样蛋白堆积来适度减缓认知衰退，而此前开发靶向tau药物的尝试大多失败。
然而，在伦敦举行的阿尔茨海默病协会国际会议上公布的新发现表明，渤健公司（Biogen）的diranersen不仅降低了tau蛋白水平，还显示出减缓认知衰退的迹象。在这项涉及400人的研究的较小亚组中，其效果与淀粉样蛋白疗法相当。渤健公司目前正计划进行一项更大规模的试验来证实这些益处。
专家们持谨慎乐观态度。未参与该研究的班纳阿尔茨海默病研究所的杰西卡·兰鲍姆表示：“如果这一结果能经得起验证，那确实相当有希望。”同样独立于该研究的麻省总医院布里格姆分院的雷莎·施佩林博士则谨慎指出：“现在还处于早期阶段。”但她补充说：“我认为这将重新激发人们对各种tau机制的兴趣和投入，而这一领域正需要这样的推动。”这一进展与其他创新努力一道，共同应对这一毁灭性疾病，包括潜在的tau疫苗以及向大脑输送药物的新方法。
对抗痴呆症首要病因需要新方法
阿尔茨海默病影响着超过700万美国人以及全球数千万人，一种新的治疗策略正在浮现。尽管其确切病因尚不明确，但新研究提供了一种独特的思路。
粘性淀粉样蛋白在症状出现前大约二十年就开始在大脑中形成斑块。然而，仅凭淀粉样蛋白并不足以致病。许多科学家认为，这种堆积最终会引发异常形式的tau蛋白在神经元中形成缠结，从而启动疾病的症状期。
Diranersen是一种反义寡核苷酸，其作用机制不同。它不是攻击已有的tau蛋白堆积，而是指令某个产生tau蛋白的基因减少该蛋白的生成量。
伦敦大学学院的凯斯·穆默里博士领导了这项新研究，她解释说：“如果你降低tau蛋白的生成量，就等于降低了需要由小胶质细胞和大脑清除机制清除的异常tau蛋白的数量。这样一来，你就使得正常的清除机制有更多能力来清除tau蛋白。”
与目前通常通过静脉输注或注射进入血液的抗淀粉样蛋白药物不同，Diranersen是通过注射进入脊髓周围液体中，从而更直接地到达大脑。这种创新的给药方式标志着重要的发展。
渤健的tau药物虽未达到关键研究目标，但仍令人鼓舞
渤健的研究纳入了患有轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病的人，将他们随机分配到不同剂量的diranersen或安慰剂组。今年5月，渤健及其合作伙伴Ionis Pharmaceuticals宣布，每六个月给药一次的最低剂量效果最强。这是一个反直觉的意外，也意味着该研究未达到其预设目标——即表明更高剂量能带来更大益处。
尽管如此，科学家们一直焦急地等待关于这种每年两次的脊髓注射究竟有多大帮助的细节。穆默里表示，六项大脑测试中的五项显示，接受diranersen的患者记忆和其他认知能力仍然恶化，但比接受安慰剂注射的患者慢。她指出，在最低剂量的某项测试中，认知衰退减缓了26%——这与之前对淀粉样蛋白药物的测试中观察到的变化“大致相同”。
副作用包括注射部位疼痛和一种暂时性的意识混乱状态，这种状态可能在注射后几天出现并持续约一周。但未出现脑部炎症迹象，而脑部炎症可能影响抗淀粉样蛋白药物的接受者。
阿尔茨海默病研究人员还在一项大规模新研究中瞄准tau蛋白
上周，加州大学旧金山分校启动了一项名为“阿尔茨海默病tau平台”的独特研究。该研究由美国国立卫生研究院资助，将测试多种实验性抗tau疗法，并与目前的淀粉样蛋白治疗进行联合测试。该大学的亚当·博克瑟博士表示，首先将测试一种名为AADvac1的疫苗，该疫苗旨在训练免疫系统识别并攻击tau蛋白中某个特别令人担忧的部分。
他说，这种“平台”方法将扩展到全国各地，允许加入其他tau药物进行测试，并纳入那些已有阿尔茨海默病相关蛋白堆积但尚未出现症状的人。
其他研究暗示了攻击阿尔茨海默病的新方法
研究人员在阿尔茨海默病会议上报告称，一种名为obicetrapib的实验性降胆固醇药物可能不仅有助于心脏健康。他们正在探索该药是否也能降低携带阿尔茨海默病遗传风险人群的相关蛋白堆积。
原因何在？这种名为APOE4的基因也影响身体处理胆固醇的方式。Obicetrapib的制造商NewAmsterdam Pharma计划很快开始一项研究，以测试该药的降胆固醇效果是否也能减轻携带一份或两份该基因人群的阿尔茨海默病风险。
各公司还试图通过穿透保护大脑免受伤害的保护性内层，更快、更大量地将阿尔茨海默病药物送入大脑。Denali Therapeutics的首席执行官瑞安·沃茨将其描述为“搭便车”与天然进入大脑的铁元素同行。他的公司正在利用这种“运输载体”技术开发靶向tau和淀粉样蛋白的药物。
【全文结束】