天然疗法的再定位:推动传染病药物发现Natural Remedies Repositioned: Advancing Drug Discovery for Infectious Diseases

环球医讯 / 创新药物来源:www.frontiersin.org瑞士 - 英语2025-07-16 15:34:02 - 阅读时长4分钟 - 1923字
本文探讨了利用天然产物进行药物发现的复兴趋势,特别是在抗病毒、抗真菌和免疫调节领域,结合现代科学验证和传统知识,为开发新型传染病治疗方法提供潜在途径,并讨论了标准化和质量控制方面的挑战。
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天然疗法的再定位:推动传染病药物发现

历史上,医疗实践依赖于自然疗法作为治疗剂。现今使用的多种药物和药物骨架可以追溯到从植物、动物或微生物中分离出的天然产物。然而,随着合成化学的兴起,对天然化合物进行系统且资金支持的研究在药物发现中的重要性有所下降。如今,随着研究试图挖掘天然疗法和补充剂的潜在价值以开发新的治疗方法,这一领域正迎来新的动力。高通量筛选和基因组分析等技术的出现,使得生物活性化合物的识别和优化变得更加容易,同时减少了对合成化学的依赖。

本研究主题旨在汇集报告或描述从天然来源中识别、分离、表征以及临床前/临床评估生物活性化合物的手稿,同时也包括对传统医学用于现代药物发现的探索。总体目标是通过整合该领域的研究成果,利用天然产物的潜力来开发针对传染病的新治疗方法。提交的文章涵盖了三个广泛领域:抗病毒、抗真菌和免疫调节潜力的天然产物。

Chihomvu等人(2024)报道了扶正解毒(FZJD)颗粒中发现的生物活性化合物的重新定位,这些化合物显著降低了高风险患者(尤其是易感人群)感染 COVID-19 进展(严重疾病、使用呼吸机、ICU)的风险。一些生物活性化合物被鉴定出来,其作用机制包括细胞因子抑制、NLRP3 抑制、代谢调节和肺屏障增强。这类化合物具有双重优势:它们不仅为新药提供了丰富的候选分子,而且相较于合成化合物毒性更低。

另一项研究表明,天然疗法可以作为合成修改的支架或模板,这种策略可以导致新型制剂的发展。二十碳五烯酸(EPA)是一种著名的 omega-3 多不饱和脂肪酸,存在于鱼油和母乳中,被发现能通过物理破坏病毒包膜并阻止细胞进入而成为广谱抗病毒化合物,并观察到其对寨卡病毒(IC50 ~0.42 µM)、登革热病毒、HSV-1 和 H1N1 具有低毒性效果,从而使其适合重新定位。

青蒿素是从黄花蒿(甜苦艾植物)中提取的,在现代医学中被重新定义为疟疾的有效治疗方法(Wang 等人,2019)。通过对它的作用机制的理解,研究人员正在探索类似物以提高疗效或扩大其对抗其他传染性病原体的范围(Vaou 等人,2021)。

其中一份报告强调了天然疗法作为抗真菌剂在药物发现管道中的复兴。这与“重新发现”的概念和谐一致,即古代知识与现代活动验证建设性地结合。计算筛选确定了海洋化合物 Naseseazine C 和 Wailupemycin H,它们能够有效抑制耐药白色念珠菌中的 Yck2。模拟确认了稳定的结合和优越的亲和力(较低的结合能:-81.67/-67.12 kcal/mol)。

越来越多的研究为长期以来关于天然产物的信念提供了可信度,这可能会促使科学家们在药物发现和开发方法上发生范式转变。民族植物学家与天然产物化学家或科学家、合成化学家、药理学家以及从事药物代谢和药代动力学(DMPK)研究的人员之间的合作努力对于这一转变至关重要(McClatchey 等人,2009)。

对单萜类物质香叶醇、柠檬醛和芳樟醇的 SAR 研究显示,香叶醇表现出卓越的抗真菌活性(MIC 1.25-5 mM),抗菌生物膜效果以及对白色念珠菌的较低细胞毒性。香叶醇还下调了毒力因子(PLB1、SAP1)并抑制了促炎细胞因子(IL-1β、IL-6、IL-18),将其重新定位为多功能抗真菌候选物。然而,报告也提到了天然疗法标准化和质量控制面临的挑战,这一点也被 Ungogo 等人(2020)所强调。

除了内在的抗菌活性外,许多天然疗法还具有免疫调节效应,这在对抗感染方面可能非常关键。一个相关例子是紫锥菊,它常因其增强免疫功能的能力而被使用(Zhai 等人,2007)。一项荟萃分析发现,紫锥菊显著降低了患呼吸道感染的可能性,并可能缩短感染持续时间(Karsch-Völk 等人,2014)。通过利用这些天然化合物的增强免疫力特性,研究人员正在考虑增强传统治疗方法和疫苗接种策略的综合方法。与成分一致的合成药物不同,植物产品的功效可能因来源、制备和剂量的不同而存在很大差异。监管框架需要适应,以确保天然化合物在临床应用中经过严格测试和验证。

天然疗法的重新定位标志着其在药物发现中的利用和探索的重要复苏。借助现代科学验证和检测手段,传统疗法和传统知识得以得到适当评估。从 FZJD 颗粒(针对 COVID-19)和 EPA 的抗病毒包膜破坏,到海洋 Yck2 抑制剂和香叶醇的多功能抗真菌作用,这些令人信服的证据展示了自然界强大且多样的分子。这些分子提供了新颖的作用机制和较低的毒性。尽管先进技术释放了这一潜力,但标准化挑战仍需严格的验证。最终,这种古代知识与现代科学的协同作用为应对不断演变的全球健康威胁提供了变革性的、以患者为中心的方法。

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