骨质疏松症诊断与处方药物成分分析：一项基于人群的研究
背景：骨质疏松症（OP）在老年人群中普遍存在，且常伴随多种慢性疾病。当前关于药物性骨质疏松管理的指南受限于联合用药的复杂性及临床数据不足。
方法：研究数据来自1999-2020年美国国家健康与营养检查调查（NHANES），涵盖50岁以上人群的人口学特征、健康状况、处方药使用、OP诊断及骨折史。通过分析单个药物成分的关联性，评估OP诊断与药物成分使用的关系，并考察全国性趋势变化。
结果：OP诊断流行率从9.00%升至13.23%（1999-2020年），OP患者处方药数量（≥8种）及用药天数（≥500天）显著增加（均p<0.0001）。34种药物成分与OP诊断相关：3种为OP特异性治疗药（如双膦酸盐），3种为现行临床禁用药（如托吡酯），7种促进OP却常被开具（如奥美拉唑），4种通过治疗继发性疾病改善OP（如洛沙坦），2种对骨骼有益（如螺内酯），15种缺乏统计支持。其中10种成分可能通过骨重建调节、交感神经活动及胃酸分泌影响OP，余5种机制尚不明确。
结论：本研究结果有助于完善现有指南，建议探索药物对OP的影响机制并开发替代治疗方案。
材料与方法
数据库与研究人群
数据来自NHANES（1999-2020年），涵盖21,965名50岁以上美国居民，其中2,408例确诊OP（11.06%）。研究变量包括人口学特征、BMI分类、骨折史及处方药使用情况。
药物成分分析
通过Multum Lexicon Plus药物数据库对处方药成分进行分类，重点分析34种与OP显著相关的活性成分。
结果
人口学特征
OP患者中24.11%有骨折史，36.86%使用≥8种处方药，64.04%用药天数≥500天，96.18%享有医保。
治疗趋势
1999-2020年，OP诊断率呈现双峰变化（1999-2006年上升至11.78%，2007-2014年波动，2017-2020年达13.23%）。双膦酸盐使用减少，而新型药物（如地诺单抗）应用增加。
药物成分关联
34种成分分为五类：
- 禁用药：托吡酯（OR 0.18）、吲哚美辛（OR 0.15）
- 促OP药：甲状腺素（OR 1.32）、奥美拉唑（OR 1.21）
- 改善OP药：羟考酮（用于疼痛管理）、洛沙坦（治疗高血压）
- 骨保护剂：法莫替丁（OR 0.85）
- 机制未明药：环苯扎林（OR 1.15）、加巴喷丁（OR 1.25）
讨论
临床关联
双膦酸盐使用下降可能与新型促骨形成药物（如罗莫单抗）的上市相关。识别的成分通过骨-甲状腺轴（甲状腺素）、骨-胃肠道轴（质子泵抑制剂）及骨-心血管轴（血管紧张素受体阻滞剂）影响OP。
作用机制
实验研究揭示：
- 骨重建：环苯扎林抑制Wnt/β-catenin通路导致骨密度下降
- 交感调控：抗胆碱药（如奥昔布宁）增强交感神经活性（OR 1.28）
- 胃酸调节：长期PPI使用降低钙吸收（OR 1.31）
实践启示
需警惕托吡酯（OR 0.18）、罗非昔布（OR 0.15）等药物对骨骼的负面影响，同时探索特拉唑嗪（OR 0.40）等成分的潜在骨保护作用。
局限性
- 横断面设计无法确定因果关系
- 未收集非处方药数据
- 缺乏药物依从性信息
结论
本研究揭示了OP诊断与多种处方药物成分的显著关联，提示临床需警惕潜在致病成分并加强多学科协作。15种缺乏临床支持的成分（如美洛昔康、非那雄胺）需进一步研究其作用机制。
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