罕见的遗传变异已知会导致心肌病（一种遗传性心脏衰弱疾病），增加患者发生心力衰竭的风险。然而，麻省总医院布里格姆心脏与血管研究所（Mass General Brigham Heart and Vascular Institute）和哈佛大学与麻省理工学院博德研究所（Broad Institute）的最新研究表明，用于治疗2型糖尿病的达格列净（dapagliflozin）药物对那些遗传上易患心力衰竭的个体特别有效。
发表在《自然·医学》（Nature Medicine）上的这些发现表明，将基因筛查纳入心力衰竭预防策略的潜力日益凸显。达格列净使非携带者的心力衰竭住院率比安慰剂降低了32%，而对心肌病变异携带者，该药物降低风险的效果约为80%。
"历史上，发现心肌病的遗传变异通常意味着告诉患者他们处于高风险状态，但没有特定的预防性治疗可以提供。这些数据表明，我们现在确实有工具可以降低这些个体的风险，"共同主要作者、麻省总医院布里格姆心脏与血管研究所和博德研究所心血管研究中心的访问科学家Shinwan Kany医学博士表示。
"朝着早期、基因指导的干预方向发展，可以使我们在这些脆弱患者出现症状之前就对他们进行保护，"通讯作者、麻省总医院布里格姆心脏与血管研究所心脏病专家兼TIMI研究小组高级研究员Christian T. Ruff医学博士表示。
糖尿病患者通常有更高的心脏病风险。达格列净通过增加尿液中葡萄糖和钠的排泄来治疗糖尿病，这一过程在某种程度上可能帮助心脏更有效地工作。虽然先前的研究已经证实达格列净可以帮助治疗已有心脏病的患者，并预防那些没有已知疾病的人发展为心力衰竭，但此前尚不清楚是否携带心肌病变异会影响药物效果的程度。
为了评估达格列净在心肌病变异携带者中的疗效影响，研究人员分析了DECLARE-TIMI 58试验的基因组测序数据，这是一项针对2型糖尿病患者使用达格列净治疗的3期临床试验。
在12,685名患者中，他们确定了121名携带心肌病变异的患者。在中位4.2年的随访期间，接受安慰剂的心肌病变异携带者中有16%因心力衰竭住院。达格列净将携带者的因心力衰竭住院率降至3%，与接受安慰剂的携带者相比，风险相对降低了82%。重要的是，达格列净对既往有和没有心力衰竭病史的参与者都显示出保护作用。
"心肌病变异代表了一种可操作的基因型，可用于识别从达格列净中获益更大的患者，"共同主要作者、麻省总医院布里格姆心脏与血管研究所心脏病专家Nicholas A. Marston医学博士表示。"这对于没有确诊心力衰竭的患者尤其相关，因为否则可能不会启动这种治疗。"
由于试验中所有参与者都患有2型糖尿病，研究人员强调，还需要进一步研究来确定达格列净在没有糖尿病的心肌病变异携带者中是否同样有效。
作者信息：除Kany、Ruff和Marston外，作者还包括Giorgio E. M. Melloni、Sean J. Jurgens、Frederick K. Kamanu、Yi-Pin Lai、Joel T. Rämö、Itamar Raz、Stephen D. Wiviott、Patrick T. Ellinor和Marc S. Sabatine。
披露声明：Marston报告获得了美国国立卫生研究院的研究资助，并参与了与安进（Amgen）、Ionis、辉瑞（Pfizer）、诺华（Novartis）和阿斯利康（AstraZeneca）的临床试验，从贝克曼库尔特（Beckman Coulter）、Cleerly公司（CPC临床研究）和Viz.ai获得咨询费，并从安进、Illumina和医学教育演讲者网络（MESN）获得讲座/CME项目的荣誉费。Ruff报告通过其机构获得了Anthos、阿斯利康、第一三共（Daiichi Sankyo）、强生（Janssen）和诺华的研究资助，并从ADARx、拜耳（Bayer）、诺华、Sirius和Souffle获得科学咨询委员会和咨询的荣誉费。其他作者的披露信息可在论文中找到。
资金支持：DECLARE-TIMI 58 (NCT01730534)试验由阿斯利康资助。试验赞助方在本手稿的设计、分析、准备或发表决定中未发挥作用。
引用论文：Marston, N 等人 "SGLT2抑制对心肌病相关遗传变异携带者心力衰竭发生的影响" 《自然·医学》 DOI: 10.1038/s41591-026-04439-x
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