SGT-501是一种基于腺相关病毒（AAV）载体的基因疗法，由Solid Biosciences研发，用于治疗儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速（CPVT）。近日，该疗法已获得美国食品药品监督管理局（FDA）对其新药研究申请（IND）的批准，同时加拿大卫生部也批准了其临床试验申请（CTA）。
根据批准结果，该公司计划在今年第四季度启动一项1b期临床试验。SGT-501的作用机制是将一段全长、密码子优化的心脏钙结合蛋白（CASQ2）基因递送到心脏肌肉细胞中。通过增加CASQ2蛋白的生成，这种疗法预计可以稳定肌浆网中的兰尼碱受体（RYR2），从而改善自由钙的缓冲能力。据Solid Biosciences介绍，稳定RYR2有望帮助维持正常的心律，并可能保护患者免受室性心动过速的威胁。
“尽管CPVT在近50年前就被发现，但目前仍未有FDA批准的疗法问世。今天的公告标志着治疗这一未被充分满足需求且通常致命的心脏疾病迈出了重要一步。” Solid Biosciences首席医学官加布里埃尔·布鲁克斯博士（Gabriel Brooks）在声明中表示。“SGT-501采用精准的基因治疗方法，针对疾病的病理生理学根源——即结构正常的心脏中肌浆网异常释放钙的现象。我们相信，SGT-501具有独特的潜力，能够提供持久的保护，甚至可能使患者摆脱致命性心律失常的威胁以及运动受限的生活方式。Solid很自豪推出这一项目，以应对这一明确的未满足需求，并进一步扩展我们差异化设计的基因药物管线。”
SGT-501的AAV-CASQ2基因疗法最初由意大利帕维亚IRCCS ICS Maugeri实验室的研究人员开发，其中包括帕维亚大学心脏病学教授、IRCCS Maugeri分子心脏病学部门主任西尔维娅·普赖奥里博士（Silvia Priori）。2023年，Solid Biosciences对该技术进行了授权引进。值得注意的是，SGT-501此前已获得FDA授予的孤儿药资格和罕见儿科疾病资格认定。
“在过去的几十年里，作为临床界的一员，我们在治疗CPVT患者方面的能力一直受到限制。我一直期待着有一天能够出现一种基因修饰疗法。” 普赖奥里博士补充道，“我们很自豪能与Solid合作，他们推进了我们在Maugeri实验室的基础工作，证明了钙结合蛋白过表达在多种形式的CPVT（包括细胞模型和小鼠模型）中具有治疗效果。通过与Solid团队的紧密合作和研究，这一成果进一步发展成了一个令人信服的新药研究安全性和有效性数据包。我期待SGT-501的临床更新，并希望这项潜在的疗法能够造福那些迫切需要疾病特异性药物的CPVT患者。”
除了SGT-501，Solid Biosciences还在开发其他多种基因疗法产品，用于不同的适应症。今年早些时候，该公司公布了1/2期INSPIRE DUCHENNE临床试验（NCT06138639）的数据，该试验评估了下一代基于AAV载体的基因疗法SGT-003，用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）。中期数据显示，接受治疗的3名男孩分别在5岁和7岁时接受了剂量，治疗后90天内，他们的微肌营养蛋白表达水平平均达到正常值的110%（通过Western blot检测）和108%（通过质谱分析）。值得一提的是，_CGTLive®_此前曾报道过INSPIRE DUCHENNE试验的设计方案，该试验是一项开放标签、非随机的首次人体研究，于2024年5月6日启动，预计将招募约43名年龄在4至11岁之间的患者。参与者将通过静脉注射接受单次剂量的SGT-003，剂量为1x10^14 vg/kg。
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