美国食品药品监督管理局（FDA）已授予IL13Ra2靶向嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法MB-101孤儿药资格，用于治疗复发性弥漫性和间变性星形细胞瘤以及胶质母细胞瘤（GBM）。这一资格认定标志着针对这些侵袭性强、难以治疗的原发性脑肿瘤患者的未满足医疗需求迈出了关键一步。
胶质母细胞瘤和高级别星形细胞瘤是神经肿瘤学领域面临的最大挑战之一，其特点是浸润性强、对传统疗法耐药且预后极差。复发性疾病使患者的治疗选择极为有限，中位总生存期通常以月计。
FDA的孤儿药资格专门授予用于安全有效治疗、诊断或预防美国境内少于20万患者罕见疾病或病症的药物和生物制品。该资格为开发者提供了显著激励措施，包括临床试验费用的税收减免、处方药用户费用的豁免以及获批后7年的市场独占权，且与知识产权保护无关。这些条款旨在降低风险并激励小患者群体治疗药物的研发，否则可能因商业可行性不足而难以推进。
MB-101是一种IL13Ra2靶向CAR T细胞疗法，其靶点是白介素-13受体α2（IL13Rα2），这是GBM和星形细胞瘤中频繁过表达的一种抗原。Mustang Bio公司正在战略性推进一种新型治疗方案MB-109，将MB-101与溶瘤病毒MB-108结合使用。这种创新组合策略基于重塑肿瘤微环境以增强CAR T细胞疗法疗效的理念。
溶瘤病毒（MB-108）是一种源自HSV-1的药物，设计用于感染肿瘤细胞并导致其裂解，更重要的是招募内源性CD8阳性和CD3阳性效应T细胞。这一过程旨在将免疫学上“冷”肿瘤（通常缺乏显著免疫细胞浸润）转化为“热”肿瘤，从而为后续转移的IL13Ra2靶向CAR T细胞的浸润、激活和杀瘤活性创造更有利的环境。
关于各组分的早期临床数据表明其具有良好的耐受性。根据2024年发表于《自然医学》的一项研究，两名仅接受MB-101治疗且治疗前肿瘤内CD3阳性T细胞水平较高（即“热”肿瘤）的患者分别实现了持续7.5个月和超过66个月的完全缓解。这些显著的反应出现在该研究中可评估生存期的57名1期患者中“最热”肿瘤的小队列中，凸显了有利的肿瘤微环境对CAR T细胞疗效的潜在影响。
“我们的目标是了解这些细胞如何靶向胶质母细胞瘤及其在中枢神经系统（CNS）中的功能，”血液学与造血细胞移植及免疫肿瘤学系教员兼该研究调查员克里斯汀·布朗博士（Christine Brown, PhD）在接受《靶向肿瘤学TM》采访时说道，“令人鼓舞的是，我们证明了局部区域递送这些CAR T细胞既安全又可行。重要的是，它显示这些CAR T细胞可以在一部分患者中带来有意义的临床益处……尽管大多数患者最终会复发，但我认为这些早期临床发现令人振奋。”
“我们很高兴MB-101按时获得了孤儿药资格，且涵盖范围超出了最初提出的适应症。MB-101的孤儿药资格加上此前授予MB-108的资格，是对我们科学的强有力验证。我们希望通过MB-101与MB-108的联合疗法，为恶性胶质瘤患者（包括复发性胶质母细胞瘤和高级别星形细胞瘤患者）提供潜在治疗选择，”Mustang Bio公司总裁兼首席执行官曼努埃尔·利奇曼博士（Manuel Litchman, MD）在一份新闻稿中表示。
(全文结束)
