根据今天在美国热带医学与卫生学会(ASTMH)年会上公布的一项新研究,在西非加蓬参与3期临床试验的数百名疟疾患者通过单剂使用四种广泛可得的疟疾药物的治疗方法得到了治愈。
这一进展解决了阻碍抗击每年导致约60万人死亡疾病的两个问题:耐药性疟疾的惊人上升,以及三分之一或更多的疟疾病人未能完成标准的三天疗程,这两者都可能促进耐药性并使可治愈的病例加重。
"我们发现,我们的单剂治疗与通常需要在三天内分六次服用的标准疗程同样有效,而许多患者从未完成标准疗程。"
加蓬兰巴雷内医学研究中心(以其法语缩写CERMEL闻名)临床运营主管、该研究的主要作者Ghyslain Mombo-Ngoma医学博士
他指出,联合使用磺胺多辛(sulfadoxine)、乙胺嘧啶(pyrimethamine)、青蒿琥酯(artesunate)和磷酸哌喹(pyronaridine)(SPAP)的单剂治疗可能比标准疗法更能有效对抗耐药寄生虫,因为这种由四种药物组成的新组合——而非常规治疗中通常使用的两种药物——针对疟原虫的四个不同弱点。Mombo-Ngoma表示,迫使病原体进行多线作战的方法已被用于对抗耐药性结核病,并越来越受到疟疾专家的关注。同时,他表示疟疾的单剂治疗方案解决了患者未完成全部药物疗程而导致耐药性出现的问题——同时也治愈了那些如果用药不足可能导致疟疾持续并可能引起危及生命的并发症的病例。
由于撒哈拉以南非洲地区占全球疟疾感染和死亡的95%,而抗击该疾病的斗争已经陷入停滞,因此迫切需要新的方法来治疗疟疾患者。在2000年至2015年大幅下降后,主要发生在5岁以下儿童身上的疟疾感染和死亡人数已经增加。世界卫生组织提供的最新数据显示,2023年有2.63亿例病例和59.7万例死亡,而2016年的水平为2.16亿例病例和44.5万例死亡。
除了资金威胁外,重新振兴抗击疟疾斗争的一个关键障碍是寄生虫对青蒿素类疟疾药物(曾被誉为抗击疟疾的重大突破)与另一种药物联合治疗至少产生了部分耐药性。
"另一个挑战是,青蒿素联合疗法(ACTs)必须服用三天才能清除感染患者的寄生虫,而三分之一或更多的疟疾病人没有完成整个疗程,"Mombo-Ngoma说。他表示,这种失败可能导致大量寄生虫在体内滞留,存在它们继续繁殖并引起严重疾病的风险,同时也给了它们时间发展出能够克服ACTs的突变。
一剂对抗两大疟疾敌人:治疗依从性与药物耐药性
Mombo-Ngoma和他的同事,包括德国蒂宾根大学热带医学研究所所长Peter Kremsner医学博士,最近在《疟疾杂志》上发表了一项分析,主张通过尝试用包含几种不同疟疾药物的单剂来治愈患者,以应对治疗依从性和药物耐药性这两个问题,所有这些药物在撒哈拉以南非洲都很容易获得。他们也一直在患者中测试这种方法。从2024年5月到2025年10月,他们领导了一个团队在加蓬进行了一项试验,治疗了1000多名患者,其中一半年龄在10岁以下,他们正在对抗所谓的"非复杂性疟疾"。这意味着他们生病了,但尚未出现严重的危及生命的症状。
略超过一半的患者(539名)接受了包含两种不同疟疾"联合"药物的治疗方案,这两种药物共同涉及四种不同的药物。一种被称为SP,因为它使用了磺胺多辛和乙胺嘧啶这两种药物,另一种被称为AP,因为它使用了青蒿琥酯(一种青蒿素类药物)与磷酸哌喹。其余患者(442名)接受了广泛使用的ACT,该疗法将青蒿素药物蒿甲醚(artemether)与 lumefantrine(简称AL)结合,需要在三天内服用六剂。
治疗后28天进行的血液检测显示,接受单剂治愈的患者中有93%无寄生虫,而接受标准三天疗程的患者中有90%无寄生虫——这意味着它们基本上同样有效。Mombo-Ngoma表示,没有任何患者报告与研究药物相关的严重不良事件。
"另一个关键优势是,我们的单剂治愈使用的是非洲各地疟疾治疗项目目前可获得的药物——而且相对便宜,"他说。"其中一种药物,磺胺多辛-乙胺嘧啶(SP)组合,是一种已经在几个非洲国家生产的仿制药,而青蒿琥酯-磷酸哌喹(AP)目前还不是仿制药,但将在2026年初成为仿制药。"
Mombo-Ngoma表示,已经与一家制药商就将SP和AP生产为单胶囊或小袋(一包药片)进行了讨论。他还表示,马里、加纳、肯尼亚和莫桑比克的疟疾研究人员对测试单剂方法表示了兴趣。
支持单剂治愈可能至少减少耐药性威胁的证据,是在开发能够击败耐药寄生虫的新化合物取得鼓舞进展的时期出现的。Mombo-Ngoma指出,尽管前景充满希望,但即使在最佳情况下,这些化合物中最先进的也需要几年时间才能在非洲广泛获得。
"我是一名疟疾研究人员,也是一名治疗许多疟疾病人的医生,我现在就需要新的选择,"他说。"我希望,如果我们继续在单剂治愈方面取得成功,它可以作为通向目前正在开发的新治疗方法的桥梁——一些我们很快就能部署的东西,同时我们等待其他选择的到来。"
美国热带医学与卫生学会主席David Fidock博士表示:"看到我们的成员在寻求创新方法对抗耐药性疟疾的同时,也在寻求解决治疗依从性挑战的解决方案,这很令人兴奋,这是许多疾病管理中的普遍问题。"Fidock博士领导着一个为世卫组织疟疾和被忽视的热带疾病项目提供咨询的抗疟疾药物耐药性专家小组。"这项研究也是一个提醒,在全球卫生领域面临巨大逆风的时候,ASTMH成员仍然专注于能够支持低收入和中等收入国家数百万人更好健康的研究所。"
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