梅奥诊所的研究人员发现了一种以前未被认识的肾脏调节水平衡的方式——这一进展可能带来多囊肾病(PKD)和其他疾病的改进治疗方法。这项研究由梅奥诊所的肾脏病专家Fouad Chebib医学博士领导，发表在《临床研究杂志》上。
这些发现建立在数十年科学理解的基础上，揭示了肾脏控制水平衡的另一条途径。到目前为止，人体浓缩尿液——防止脱水——的能力被认为主要依赖于血管加压素激素。Chebib博士的团队发现了一种独立于该系统的替代机制。
"肾脏调节水的能力是人体中最基本的过程之一。并不是每天都能发现它执行该功能的新方法。"
Fouad Chebib医学博士，梅奥诊所
多囊肾病是一种常见的遗传性疾病，会导致肾脏中随着时间推移形成充满液体的囊肿，逐渐降低肾功能，常常导致肾衰竭。这种疾病影响全球数百万人，包括美国估计约有14万人患有最常见的常染色体显性多囊肾病(ADPKD)。许多患者最终需要透析或肾移植。
Chebib博士的团队使用实验室培养的细胞模型研究PKD中肾脏囊肿的生长。作为工作的一部分，他们测试了预期会通过增加与囊肿生长相关的细胞信号而使疾病过程恶化的化合物。其中一种化合物是丙磺舒(probenecid)，这是一种在1940年代首次使用的药物，通过减少青霉素的尿液排泄来保存有限的青霉素供应。
"我们认为这种药物会使疾病过程恶化，"Chebib博士说，"相反，它却产生了相反的效果。"
该药物不仅没有促进囊肿生长，反而减缓了它。在多次重复实验后，研究团队意识到他们发现了重要的东西。
进一步调查显示，丙磺舒影响肾脏细胞如何处理尿酸(urate)，这是一种通常与痛风相关的分子。在细胞内部，尿酸作为一种信号——触发一系列事件，帮助将水通道移动到细胞表面。这使得肾脏能够在不依赖血管加压素的情况下重新吸收水和浓缩尿液，而血管加压素是传统上被认为控制这一过程的激素。
"这代表了与传统生理模型中描述的不同的途径，"Chebib博士说，"它表明肾脏有一种额外的机制来保存水分。"
对于PKD患者来说，这一发现可以解决当前治疗中最大的挑战之一。唯一获批的疗法托伐普坦(tolvaptan)通过阻断血管加压素来减缓囊肿生长，但会导致患者产生大量的尿液——通常每天6到7升。这种副作用很难忍受，导致一些患者停止治疗。
在临床前研究和一项小型临床试验中，添加丙磺舒减少了尿量和夜间排尿，同时保持了治疗的有效性。
服用丙磺舒后，患者的尿量平均下降了约30%，他们从每晚醒来几次排尿减少到大约每晚一次。许多人还报告生活质量有所改善。
"目标是保留托伐普坦的治疗益处，同时减轻其负担，"Chebib博士说。
尽管这些结果很有希望，但研究人员并不打算长期依赖丙磺舒作为解决方案。这种药物已有数十年历史，影响身体的多个系统，目前并不普及。相反，团队正在利用他们所学到的知识设计更有针对性的疗法。
"丙磺舒帮助我们揭示了这一机制，"Chebib博士说，"我们的目标是利用这一见解，开发专门针对这一途径的疗法。"
对Chebib博士来说，这项工作源于早期的灵感。在他父亲患上PKD后，他被肾脏研究吸引。
"这是一段漫长而意义深远的旅程，"他说，"它始于个人动机，并最终导致了可能使患者受益的东西。"
关于作者、披露和资金的完整列表，请参阅研究。
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