By Julie Steenhuysen
芝加哥，7月14日（路透社）——研究人员周二报告称，百健(Biogen)公司的抗tau蛋白阿尔茨海默病药物diranersen在中期试验中虽未达到主要目标，但其最低剂量在六项阿尔茨海默病评估工具中的五项上减缓了认知能力下降，并显著降低了大脑中的有毒蛋白水平。
此次试验首次表明，降低tau蛋白——一种与脑细胞死亡和认知能力下降密切相关的蛋白质——可以减缓阿尔茨海默病的进展。
领导该研究的伦敦大学学院临床神经学教授Cath Mummery表示："就我而言，这项试验是原理证明。如果你能改变tau蛋白，你就能改变疾病的进程，而这是我们以前从未有过的。"
Diranersen没有像之前失败的药物那样使用抗体去除有毒形式的tau蛋白，而是沉默了负责产生所有形式tau蛋白的基因。
在伦敦举行的阿尔茨海默病协会国际会议上公布的数据显示，根据脑部成像和脊髓液测量结果，所有研究剂量的tau蛋白水平降低了50%至65%。
今年5月曾报道，该药物未能达到研究的主要目标，即在临床痴呆评定量表-总分(CDR-SB)这一广泛使用的评估工具上显示剂量依赖性反应——即接受治疗剂量逐渐增加的患者认知能力下降程度逐渐减少。
阿尔茨海默病协会首席科学官Maria Carrillo表示，"结果恰恰相反"，她指出最强的反应来自最低研究剂量。她将该药物描述为"值得继续研究"。
百健研发主管Priya Singhal博士表示，这些累积发现为百健推进大规模试验提供了足够证据。
她表示，公司正在咨询众多阿尔茨海默病专家，并准备在2027年开始一项关键的3期试验，预计在2030-2031年获得数据。
减缓衰退可达50%
这项为期18个月的2期CELIA试验对416名早期阿尔茨海默病患者测试了三种剂量的diranersen，这些药物通过脊髓注射：每六个月注射一次60毫克或115毫克剂量，或每三个月注射一次115毫克剂量。
相关细节此前未被报道。
在60毫克剂量下，diranersen在CDR-SB（一个18分量表）上使认知和功能衰退减缓了26%或0.54分，相比安慰剂。
这一结果大致相当于百健和卫材(Eisai)的Leqembi以及礼来(Eli Lilly)的Kisunla在3期试验中观察到的25-30%的减缓效果，这些药物针对的是另一种与阿尔茨海默病相关的蛋白——淀粉样蛋白。
26%的减缓效果低于摩根大通分析师Chris Schott预期的30%或更高的疗效。然而，Baird分析师Jack Allen表示，0.4分或更大的差异是具有重要意义的治疗效果的阈值。
分析师表示，这些结果可能会影响正在开发其他靶向tau蛋白的基因沉默药物的公司，包括Voyager Therapeutics、Arrowhead Pharmaceuticals和Denali Therapeutics。
除了CDR-SB外，diranersen在其他四种评估工具上也显示出益处。
在跟踪认知衰退的ADAS-Cog13量表上，60毫克剂量使衰退减缓了42%，相比安慰剂；在认知功能11项测试MMSE上，减缓了50%；在认知和日常功能测试修改版iADRS上，减缓了30%；在检测早期衰退的ADCOMS上，减缓了23%。
较高剂量也显示出一些益处；然而，在测量日常功能的ADCS-ADL-MCI上，任何剂量都没有差异。百健将继续在24个月内评估患者在此量表上的表现。
副作用轻微至中等
Mummery表示，虽然未达到终点令人失望，但鉴于次要终点的一致性，她认为该药物值得进一步测试。"这是一个非常鼓舞人心的信号，"她说。
最常见的副作用为轻微至中等，与操作相关，包括与腰椎穿刺相关的疼痛和头痛，以及迅速缓解的混乱。
没有出现ARIA病例——ARIA是一种与Leqembi和Kisunla相关的脑肿胀状况，这些药物针对的是淀粉样蛋白。
（Julie Steenhuysen报道；Caroline Humer和Matthew Lewis编辑）
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