美联社医学记者 LAURAN NEERGAARD 报道
华盛顿（美联社）—— 研究人员周二报告称，一种实验性药物可能通过降低一种名为tau蛋白的脑蛋白水平，以与现有治疗方法截然不同的方式帮助延缓早期阿尔茨海默病的发展。
Tau蛋白是推动阿尔茨海默病发展的"有毒组合"的一部分，但此前开发能够靶向该蛋白的药物尝试均告失败。两种阿尔茨海默病药物——lecanemab和donanemab——试图清除更广为人知的淀粉样蛋白的积聚，可适度减缓认知能力下降。
新发现表明，Biogen公司的diranersen不仅降低了tau蛋白水平。据在伦敦举行的阿尔茨海默病协会国际会议上公布的结果显示，这项针对约400人的研究发现该药物还显示出减缓认知能力下降的迹象，在一个小型亚组中，效果足以与淀粉样蛋白疗法相媲美。Biogen公司正计划进行更大规模的研究，以证明该药物的益处。
"如果在下一步测试中能够得到证实，这确实非常有希望，"凤凰城Banner阿尔茨海默病研究所的Jessica Langbaum表示，她未参与Biogen的研究。
"现在还处于早期阶段，"马萨诸塞州总医院Brigham的Reisa Sperling博士谨慎表示，她也未参与这项研究。但她认为"这将重振对多种tau机制的兴趣和投资，该领域需要这一点。"
这是对抗这种摧毁心智疾病的多种新尝试之一，包括可能的tau疫苗、一种可能对阿尔茨海默病高风险人群具有双重功效的实验性心脏药物，以及帮助药物更容易通过所谓血脑屏障的方法。
需要新方法来对抗痴呆症的主要病因
阿尔茨海默病的确切病因尚不明确，该疾病影响了超过700万美国人和全球数千万人。这种粘性淀粉样蛋白在症状出现前约二十年就开始在大脑中积聚形成斑块。但仅淀粉样蛋白不足以导致阿尔茨海默病。许多科学家认为，淀粉样蛋白的积聚最终会触发tau蛋白的异常形态在神经元中形成缠结，从而引发症状。
Diranersen是一种被称为反义寡核苷酸的药物，它不攻击tau蛋白积聚，而是指导产生tau蛋白的基因减少产生。
"如果你降低tau蛋白的产生，你就减少了需要由大脑的小胶质细胞等清除机制处理的异常tau蛋白数量。因此，你使正常的清除机制有更多能力清除tau蛋白，"领导这项新研究的伦敦大学学院的Cath Mummery博士说。
目前的抗淀粉样蛋白药物通过血液给药，采用输液或注射方式。而diranersen则被注射到围绕脊髓的液体中，这是一条直达大脑的更直接路径。
Biogen的tau药物未达到关键研究目标——但结果仍令人鼓舞
Biogen的研究包括轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病患者，随机将他们分配到不同剂量的diranersen或安慰剂组。今年5月，Biogen及其合作伙伴Ionis Pharmaceuticals宣布，最低剂量——每六个月给药一次——效果最强。这是一个出乎意料的反直觉发现，意味着该研究未能达到其计划目标，即证明更高剂量能带来更大益处。
不过，科学家们一直焦急地等待有关这种每年两次的脊髓注射实际效果的详细信息。Mummery表示，六种不同的脑部测试中有五种显示，接受diranersen治疗者的记忆力和其他认知能力仍在下降，但比接受安慰剂注射者更缓慢。在对最低剂量的测试中，这转化为认知能力下降26%的减缓——她表示，这与之前淀粉样蛋白药物测试中观察到的"大致相同"的变化。
她说，副作用包括注射部位疼痛和注射后几天可能出现并持续约一周的暂时性意识混乱。但没有出现抗淀粉样蛋白药物接受者可能面临的脑部炎症迹象。
阿尔茨海默病研究人员也在广泛的新研究中靶向tau蛋白
加州大学旧金山分校上周启动了一项开创性的研究，名为"阿尔茨海默病tau平台"。该研究由美国国立卫生研究院资助，将测试各种实验性抗tau疗法与现有淀粉样蛋白治疗的对比及联合使用效果。UCSF的Adam Boxer博士表示，首先测试的是一种名为AADvac1的疫苗，旨在训练免疫系统识别并对抗tau蛋白的特定危险部分。
他表示，这种"平台"方法将扩展至全国各处，允许添加其他tau药物进行测试，并包括那些已有阿尔茨海默病相关蛋白积聚但尚未显示症状的人群。
其他研究暗示了攻击阿尔茨海默病的新方法
研究人员在阿尔茨海默病会议上表示，一种名为obicetrapib的实验性降胆固醇药物可能不仅有助于心脏健康。他们正在探索它是否也能降低携带该疾病遗传风险人群体内阿尔茨海默病相关蛋白的积聚。
为什么？那个名为APOE4的基因也影响身体处理胆固醇的方式。obicetrapib制造商NewAmsterdam Pharma计划很快开始一项研究，测试该药物的胆固醇效应是否也能减轻携带一个或两个该基因副本人群的阿尔茨海默病风险。
各公司还试图通过穿透保护大脑免受伤害的保护层，让阿尔茨海默病药物更快、更大剂量地进入大脑。Denali Therapeutics公司CEO Ryan Watts将其描述为与自然进入大脑的铁"搭便车"。他的公司正在使用这种"运输载体"技术开发靶向tau和淀粉样蛋白的药物。
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