III期VAYHIT2临床试验显示伊那芦单抗联合艾曲波帕延长原发性免疫性血小板减少症疾病控制
作者：Andy Studna（高级编辑）
核心结论
- 疗效提升：伊那芦单抗联合艾曲波帕治疗原发性免疫性血小板减少症（ITP）显著延长治疗失败时间，达到主要研究终点。
- 持续缓解：联合疗法在六个月时维持血小板计数改善的比率更高。
- 安全性稳定：药物安全性特征与既往数据一致，未发现新发安全信号。
- 后续计划：诺华计划在医学会议上公布研究结果，并将其纳入2027年的监管申报材料。
在III期VAYHIT2临床试验中，伊那芦单抗联合艾曲波帕治疗既往接受过皮质类固醇治疗的原发性ITP患者，显著延长治疗失败时间并改善持续血小板计数，安全性特征与既往研究一致。
研究概述
VAYHIT2 III期试验评估了伊那芦单抗联合艾曲波帕与安慰剂联合艾曲波帕对既往接受过皮质类固醇治疗的成年原发性ITP患者的疗效。结果显示，联合疗法显著延长治疗失败时间，并在六个月时达到更高的持续血小板计数改善率。研究纳入血小板计数低于30 G/L的患者，按1:1:1随机分组接受每月一次静脉输注伊那芦单抗（3 mg/kg或9 mg/kg）或安慰剂，联合艾曲波帕。安全性特征与既往研究一致，未发现新发安全信号。
诺华公司近日公布了VAYHIT2 III期临床试验（NCT05653219）的阳性顶线结果。该试验评估伊那芦单抗联合艾曲波帕治疗既往接受过皮质类固醇治疗的原发性免疫性血小板减少症（ITP）患者。与安慰剂联合艾曲波帕相比，伊那芦单抗-艾曲波帕联合疗法达到主要终点指标——延长治疗失败时间（TTF）¹。
安全性特征与既往数据一致
VAYHIT2研究的进一步结果显示：
- 持续缓解：接受伊那芦单抗联合艾曲波帕治疗的患者在六个月时维持血小板计数改善的比率显著更高，达到关键次要终点。
- 安全性稳定：伊那芦单抗的安全性特征与既往临床研究一致。
- 无新发信号：未观察到新的安全信号。
在诺华发布的新闻稿中，宾夕法尼亚大学医学院血液科主任Adam Cuker教授表示："虽然现有ITP治疗方案在提升血小板计数方面普遍有效，但许多患者需要终生维持治疗以保持安全水平，这可能导致长期治疗负担。VAYHIT2的结果令人鼓舞，表明伊那芦单抗可能延长疾病控制时间，减少持续治疗的需求。"
研究设计与终点
VAYHIT2研究是一项III期多中心随机双盲试验，评估两种剂量伊那芦单抗与安慰剂联合艾曲波帕治疗成年原发性ITP患者的疗效²。
- 入组标准：合格患者血小板计数低于30 G/L，且未对既往一线皮质类固醇治疗产生应答。
- 治疗分组：受试者按1:1:1随机分组，接受四次每月一次静脉输注：伊那芦单抗3 mg/kg、伊那芦单抗9 mg/kg或安慰剂，联合艾曲波帕。
- 主要终点：治疗失败时间（TTF），定义为随机化8周后血小板计数持续低于30 G/L、8周后需要抢救治疗、任何时间启动新ITP治疗、无法减量或停用艾曲波帕或死亡。
- 关键次要终点：六个月时维持血小板反应患者的百分比。
- 其他次要终点：血小板反应的深度和持续时间，以及与健康相关的生活质量和疲劳患者报告结局。
潜在减少治疗负担
在新闻稿中，诺华公司研发总裁兼首席医学官Shreeram Aradhye博士补充道："对于许多ITP患者而言，慢性治疗可能因频繁给药、剂量调整和副作用而干扰日常生活。这项III期研究的积极顶线结果突显了伊那芦单抗的潜在价值——若获批，每月四次静脉输注方案可能实现长期疾病控制，延长无治疗间隔期。"
诺华计划在即将召开的医学会议上公布该数据，并计划在2027年将结果与正在进行的一线ITP试验VAYHIT1（NCT05653349）数据共同提交监管申报。美国FDA和欧洲EMA已授予伊那芦单抗孤儿药资格。
舍格伦综合征附加研究
在本公告发布前一天，诺华公布了伊那芦单抗治疗舍格伦综合征的III期NEPTUNUS-1（NCT05350072）和NEPTUNUS-2（NCT05349214）试验的阳性结果。数据显示，伊那芦单抗显著降低疾病活动度并显示良好安全性特征。
- NEPTUNUS-1：一项随机双盲两臂多中心III期试验，在276例患者中评估每月一次皮下注射300 mg伊那芦单抗与安慰剂的疗效，主要终点为48周时EULAR舍格伦综合征疾病活动指数（ESSDAI）评分较基线的变化。
- 关键次要终点：24周和48周的ESSDAI应答率、48周刺激全唾液流率较基线变化、48周医师整体评估和患者整体评估较基线变化。
- NEPTUNUS-2：一项随机双盲三臂多中心试验，在506例患者中评估每月300 mg伊那芦单抗、每三个月一次伊那芦单抗或安慰剂的疗效，主要和次要终点与NEPTUNUS-1相同。
参考文献
- 诺华公司公布伊那芦单抗III期试验顶线结果：治疗失败时间统计学显著改善. 新闻稿. 2025年8月12日访问.
- VAYHIT2临床试验详情. ClinicalTrials.gov, 2025年7月22日更新.
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