ABvac40疫苗二期研究显示治疗潜力
根据在2025年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC 2025）上公布的AB1601二期临床试验数据（NCT03461276），靶向淀粉样蛋白β（Aβ）的候选疫苗ABvac40（Grifols研发）显示出延缓阿尔茨海默病（AD）患者认知衰退的潜力，尤其在产生高抗体水平的患者中效果显著。
研究设计与主要发现
该双盲、安慰剂对照试验的完整分析集（PPc）共纳入97例轻度认知障碍或极轻度AD患者，其中69例（71.1%）淀粉样蛋白PET检测呈阳性。研究将接种疫苗的患者按脑脊液抗体水平分为高值组（第四四分位数）和低值组（第一至第三四分位数）。经过24个月治疗后，ABvac40组患者出现具有临床意义的认知衰退（MWPC）的风险较安慰剂组降低53%（风险比0.47，95%置信区间0.27-0.85，p=0.012）。
定义的MWPC标准为：在24个月期间连续两次随访中简易智能精神状态检查（MMSE）评分下降至少3分。研究采用Cox比例风险模型进行分析，并调整了MMSE基线评分、基线年龄、载脂蛋白E4携带状态、临床阶段及基线AD用药等混杂因素。
亚组分析结果
在淀粉样蛋白PET阳性亚组中，ABvac40的治疗效果更为显著（风险比0.38，95%CI 0.20-0.75，p=0.005）：
- 抗体低水平组（Q1-Q3）患者MWPC风险降低63%（风险比0.37，95%CI 0.16-0.83，p=0.016）
- 抗体高水平组（Q4）患者风险降幅达81%（风险比0.19，95%CI 0.04-0.84，p=0.029）
研究者玛丽亚·帕斯夸尔-卢卡斯（María Pascual-Lucas）博士指出，这些数据支持ABvac40具有影响疾病进程的潜力，并建议进一步研究该疫苗对脑血管系统的作用机制，这可能是认知获益的关键驱动因素。
安全性与影像学结果
研究期间未出现淀粉样蛋白相关成像异常-水肿（ARIA-E）或无菌性脑膜脑脊髓炎等严重不良事件，微出血发生率较安慰剂组更低且未导致停药。神经心理学测试显示：
- ABvac40组在重复神经心理状态评估量表（RBANS）和连线测试（TMT）中表现优于对照组
- 尽管全球功能量表未见差异，但MRI显示ABvac40组全脑萎缩增加幅度更小
研发进展与未来方向
Grifols公司创新与新技术副总裁何塞·特伦西奥（Jose Terencio）博士在接受《神经病学快讯》（NeurologyLive®）专访时强调，该疫苗与传统抗淀粉样蛋白疗法的关键区别在于其独特作用机制和良好的安全性。2023年在阿尔茨海默病临床试验大会（CTAD）上公布的最终数据显示，该试验已达到主要终点，并在多个探索性次要终点上展现组间差异。
目前正在进行的3期临床试验将进一步验证ABvac40的疗效和长期安全性，若研究结果持续积极，该疫苗可能成为阿尔茨海默病免疫治疗领域的突破性进展。
研究引用
- Pascual-Lucas M, Lacosta AM, Montanes M, et al. Meaningful Clinical Impact of ABvac40 in Early-Stage Alzheimer’s Disease: Results from the AB1601 Phase 2 Study. Presented at: AAIC 2025; July 27-31; Toronto, Canada. Abstract 102589.
- Terencio J, Pascual-Lucas M, Lacosta AM, et al. Safety, immunogenicity, clinical efficacy and biomarkers of ABvac40, an active vaccine anti-Aβ40 in patients with amnestic mild cognitive impairment or very mild Alzheimer’s disease: final results of a phase 2 randomized study. Presented at: Clinical Trials on Alzheimer’s Disease (CTAD) conference; October 24-27, 2023; POSTER LB04
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