在周四举行的参议院听证会上，一组医生、生物技术公司领导和患者权益倡导者批评了美国食品药品监督管理局（FDA），讨论该机构的官僚作风如何影响创新，其中一位证人作证称与监管机构的沟通"如同与砖墙对话"。
"我在2023年至2025年间写了六封信给FDA领导层，由17位共济失调同事联名签署，要求FDA重新审查申请并与Biohaven合作使药物可用[并]，如有必要，进行上市后研究。我从未收到回复，"哈佛医学院神经学教授、马萨诸塞州总医院共济失调中心创始主任杰里米·施马曼（Jeremy Schmahmann）博士在听证会上表示。
去年11月，该监管机构拒绝批准Biohaven针对脊髓小脑共济失调（SCA）的实验性药物troriluzole。脊髓小脑共济失调是一种影响运动和语言能力的进行性遗传疾病。目前尚无针对SCA的特定治疗方法。
在最初三期临床试验未达目标后，Biohaven继续寻求前进道路，促使其与FDA就使用真实世界证据支持重新提交申请进行谈判。
"他们在优先审查下接受的研究在主要终点和八个次要终点上均取得了统计学上的成功，"Biohaven首席执行官弗拉德·科里克（Vlad Coric）博士几周前告诉Fierce Biotech。尽管走的是优先审查路径，FDA仍予以拒绝，理由是"真实世界证据和外部对照研究固有的问题。"
Biohaven目前正在对该机构的决定提出上诉，但如果该药物未获批准，该项目——以及实验性治疗——将不复存在。
"FDA最初与公司合作，但后来改变了主意，"施马曼周四表示。"现在，300名服用troriluzole病情稳定的患者将不得不停药，他们会因此崩溃。"
这位共济失调专家继续说道："FDA建议的前进路径是再进行一项为期五到八年的安慰剂对照试验，或者从受益患者中随机撤药。如果发生这种情况，服用安慰剂的患者将会死亡。我认为这是不道德的，缺乏慈善、怜悯或仁慈。"
施马曼强调了troriluzole良好的耐受性和安全性，以及医生和患者对其疗效的认可。
他说："我与FDA药品评价与研究中心会面了三次。每次，他们都不理会患者或专家，也不考虑科学。一位小组成员对我说：'我为什么要听你的？'"
施马曼表示："当监管官员考虑罕见病项目和患者时，同情心是先决条件。"他补充说："我在与FDA的三次会面中没有看到这一点。"
"小组成员就像与砖墙对话，"他说。"没有互动，没有对话。事实上，他们也这么说：'这不是对话；这不是合作。'"
"他们似乎看不到患者的痛苦，也不听取科学意见。他们僵化、不灵活且不妥协，"哈佛医学院神经学教授、马萨诸塞州总医院共济失调中心创始主任杰里米·施马曼（Jeremy Schmahmann）博士说。
这位神经学家说："参议员们，请拯救我们患者的生命。运用您的权力要求FDA考虑真实世界证据并应用您立法规定的监管灵活性，从而恢复该机构的透明度、诚信和能力。"
另一位作证的证人卡拉·奥尼尔（Cara O'Neill）博士分享了与FDA沟通的对比经历。
奥尼尔是一名儿科医生，担任治愈Sanfilippo基金会（Cure Sanfilippo Foundation）的首席科学官。该非营利组织为受Sanfilippo综合征（一种儿童痴呆的遗传形式）影响的患者筹集资金和提高认识。
施马曼作证后她说："我与监管机构的互动很友善，所以可能有点不同的视角。他们有兴趣听我们说什么，听患者的视角。"
奥尼尔在2013年女儿伊丽莎被诊断出Sanfilippo综合征后帮助成立了治愈Sanfilippo基金会，她继续说道："我们的挑战在于，我们看不到这些转化为监管行动，而[该机构]做出的一些决定目前并没有使患者受益。"
"倾听很好，但真正需要的是双向对话和合作，"治愈Sanfilippo基金会首席科学官卡拉·奥尼尔（Cara O'Neill）博士说，她补充说，她还希望看到更多关于"患者体验、数据和患者意见如何实际融入这些决策"的透明度。
当被要求置评时，美国卫生与公众服务部（HHS）发言人安德鲁·尼xon（Andrew Nixon）说："FDA在整个审查过程中与赞助商密切合作，并致力于在法律和科学允许的范围内，尽可能高效地为罕见病患者提供安全有效的疗法。"
罕见疾病监管中的最新结果
"自2025年初以来，我们已经看到至少23封完全回应信拒绝批准罕见病疗法，其中许多是在加速审批下，表明对通过替代终点、自然史研究和外部对照应用监管灵活性有所犹豫，"EveryLife罕见疾病基金会首席任务官安妮·肯尼迪（Annie Kennedy）作证说。
这位患者权益倡导者继续说道："这23封完全回应信中的许多——对FDA批准请求的拒绝——是对之前与赞助商达成的监管协议的逆转，Biohaven就是这种情况。"
肯尼迪说："与此同时，2024年至2025年，药物和生物制品的咨询委员会会议减少了65%，'减少了外部专家和患者见解为复杂的罕见病产品决策提供信息的机会。'"
她解释说："从历史上看，当赞助商和机构之间需要处理复杂决策时，会召集咨询委员会。"
肯尼迪说："FDA自去年7月以来没有举行任何咨询委员会听证会。"
HHS发言人告诉Fierce，咨询委员会会议"在需要为监管决策提供信息时"举行。
当被问及咨询委员会会议对罕见病社区的重要性时，肯尼迪说："这是一切。"
她举例指出2024年召开的一个委员会，"通过允许患者和家庭'阐明非常复杂的监管决策的细微差别'，帮助为Barth综合征社区提供了一个关键的监管决策。"
2025年9月，FDA批准了Stealth BioTherapeutics针对这种极罕见疾病的治疗方法，标志着该肽类药物成为Barth综合征的首个疗法。但该决定经历了动荡和延迟的过程，包括多次审批拒绝。
"关键是让外部专家——包括临床医生，包括那些具有统计学专业知识和制造专业知识的专家，而这些专业知识并非总是机构内部的——参与到监管决策中，因为我们意识到，鉴于有10,000种罕见疾病，FDA不可能总是拥有所有这些内部专业知识，"EveryLife罕见疾病基金会首席任务官安妮·肯尼迪（Annie Kennedy）说。
肯尼迪之后，施马曼补充道："我们这里所做的是否认患者的故事。"
他问道："如果你忽视患者，那么你为什么早上起床来FDA工作？"
罕见疾病背景与改革呼吁
参议员、民主党人克尔斯滕·吉利布兰德（Kirsten Gillibrand, D-N.Y.）（委员会资深成员）在介绍周四的活动时表示："约十分之一的美国人患有罕见病。"
吉利布兰德说："国会已为该机构提供了重要的监管灵活性，以鼓励生物技术创新和罕见病疗法。"她引用了授权方法，如加速审批途径和在药物审查中使用真实世界证据。
这位参议员说："这些机制旨在帮助改善患者获得新疗法的机会，它们应该为药物赞助商提供可预测和一致的方法，以解决罕见病、疗法、开发和审查中独特的监管科学挑战。……但它没有按应有的方式运作。"
吉利布兰德提到了FDA各中心在透明度方面的零散方法、"犹豫使用授权灵活性的模式"、与赞助商的有限沟通以及围绕试验设计的监管立场的临时变动。
"这对患者来说令人心碎，这就是为什么我们无法承受治疗的延误和中断，"民主党参议员克尔斯滕·吉利布兰德（Kirsten Gillibrand, D-N.Y.）说。"罕见疾病可能迅速进展，造成不可逆转的伤害，在某些情况下导致过早死亡。"
这位立法者还强调了生物技术公司成本增加和时间表延迟对临床试验可行性的影响，并补充说："这对企业不利，对患者也不利。"
患者权益倡导者肯尼迪呼吁联邦政府像在COVID-19大流行初期那样迅速实施行动。
她说："我们相信，我们的罕见病社区具有与大流行、与危机相匹配的紧迫性和未满足的需求。我们房间里有些人预期寿命非常有限，如果我们不以同样的紧迫感来解决罕见病发生的问题，那么如果我们一年后再召开这次听证会，他们就不会和我们在一起了。"
与此同时，Amicus治疗公司（Amicus Therapeutics）首席执行官布拉德利·坎贝尔（Bradley Campbell）利用他的时间提出了可能修复当前系统的机遇。这家专注于罕见病的生物技术公司在Pompe病、法布里病（Fabry disease）和局灶节段性肾小球硬化症（focal segmental glomerulosclerosis）方面有项目。
"像Amicus、Biohaven等中小型生物技术公司是罕见病创新的引擎，但只有当监管系统随着未满足的医疗需求而适应时，它们才能成功，"Amicus治疗公司首席执行官布拉德利·坎贝尔（Bradley Campbell）说。
他提出了"三个实用领域"以进行改进，首先是更快地启动临床试验。
这位生物技术公司CEO说："我们知道在其他国家，这些试验在几周内就开始，而不是几个月。我们可以减少行政要求，利用单一IRB（机构审查委员会），使用AI和其他数字工具更快地进入临床。"
坎贝尔还表示，FDA应该确定更好的疗效测量方法，例如使用生物标志物、创新终点和加速审批。最后，他推动改进生产检查。
他说："最大的延迟通常是检查导致患者无法获得药物。FDA有远程交互检查和依靠全球监管机构等工具来减少这种低效率。"
"技术性死亡"
治愈Sanfilippo基金会的奥尼尔强调了此事的紧迫性，以便患者能够获得治疗的最大益处。
她说："除非你把患者放在首位并遵循医学伦理，否则你无法做好医学。"她补充说，当对人类罕见儿科疾病试验没有给予同等考虑时，该机构对动物测试伦理的关注令人担忧。
她作证说："我们仍然听到向赞助商推荐的是，对于这些儿科疾病，推荐进行观察性或无治疗或安慰剂对照试验。当我们知道他们会遭受脑损伤时，这非常、非常令人不安。"
她继续说："我们更关注动物测试的伦理，而不是关注在临床试验中允许儿童遭受脑损伤的伦理，我认为我们都需要对此进行深刻反思。"
"这是技术性死亡政策，是FDA制造的这些微小故障，"哈佛大学的施马曼说。"患者因此死亡。"
周四举行听证会的同时，FDA专员马蒂·马卡里（Marty Makary）博士在CNBC采访中谈到了该机构对罕见病治疗的方法。
这位FDA最高官员似乎提到了uniQure针对亨廷顿病（Huntington's disease）的基因治疗申请，该申请目前正在审查中。9月份发布的数据显示，与基于自然史研究的外部对照组相比，这种实验性治疗在三年后将亨廷顿病的进展速度减缓了75%。
马卡里说："有一种产品，研究人员钻了一个孔，确切地说是在人们头骨上钻一个孔，将一种疗法注入脑室。在随机化期结束时，它没有发现任何益处，然而这是我们被施压批准的药物之一。"
一些批评者表示，他的评论实际上可能是关于FDA拒绝的Regenxbio在亨特综合征（Hunter syndrome）中的基因治疗，因为他的描述不清晰。无论如何，马卡里的评论导致uniQure的股价从昨日收盘时的每股24.80美元暴跌至今天下午2:30东部时间的16.80美元。
马卡里还吹捧了FDA新公布的针对个性化基因药物的监管方法，该方法旨在加速罕见病疗法的开发，同时赞扬了FDA生物制品评价与研究中心（CBER）的有争议领导人维奈·普拉萨德（Vinay Prasad）博士，该中心负责监督疫苗和细胞与基因疗法。
"维奈·普拉萨德是个天才，"马卡里在采访中说。
HHS发言人安德鲁·尼xon（Andrew Nixon）没有回应有关马卡里评论的问题。
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