关键点：
较高的认知储备与常染色体显性遗传阿尔茨海默病症状发作延迟和临床进展减缓相关，支持认知储备作为抵抗疾病相关衰退的潜在保护因素。
根据发表在《神经病学》杂志上的一项研究，认知储备与常染色体显性遗传阿尔茨海默病(AD)患者的症状发作延迟和临床进展减缓相关。
认知储备已被证明会影响散发性AD的症状发作和疾病进展，但其在常染色体显性遗传AD中的作用尚不明确。相同基因变异个体之间症状发作年龄的差异表明，认知储备等其他因素可能会改变疾病轨迹。
研究人员分析了来自常染色体显性遗传阿尔茨海默病网络观察性研究的数据，包括710名参与者。其中，271名是非携带者，284名是常染色体显性遗传AD的无症状携带者，155名是有症状携带者。研究采用基于残差的潜在变量方法对认知储备进行建模，将认知表现分解为人口统计学、生物标志物和储备三个组成部分。主要结果包括临床症状发作年龄（定义为临床痴呆评定量表(CDR)大于0）以及临床痴呆评定量表-总分(CDR-SB)评分的纵向变化。
[这项研究]强化了认知储备是调节AD临床病程的一个重要影响因素这一概念。
在无症状携带者中，认知储备每增加1个标准差，保持临床未受损状态的可能性更高（比值比[OR]，3.66；95%置信区间[CI]，2.11-6.38）。认知生物标志物成分每增加1个标准差，保持未受损状态的可能性也更高（OR，7.77；95% CI，3.40-17.80），而人口统计学成分则无显著关联（OR，1.24；95% CI，0.76-2.02）。
在有症状携带者中，认知储备每增加1个标准差，基线CDR-SB评分降低0.83倍（95% CI，0.75-0.92），而生物标志物成分每增加1个标准差，评分降低0.60倍（95% CI，0.52-0.69）。
纵向分析显示，认知储备越高，保持未受损状态的可能性越高（OR，3.29；95% CI，2.06-5.26），人口统计学（OR，1.52；95% CI，1.04-2.23）和生物标志物成分（OR，11.82；95% CI，5.67-24.63）也是如此。症状发作后，只有生物标志物成分仍与较慢的疾病进展显著相关（OR，0.73；95% CI，0.64-0.83）。
纵向模型显示，与非携带者相比，常染色体显性遗传AD携带者在估计发病年份的认知储备较低（差异，−0.26；P = 0.0028）。发病前，非携带者的认知储备增加，但携带者的增幅减少（斜率差异，−0.017；P = 0.0011）。发病后，携带者的认知储备下降更为陡峭（斜率差异，−0.070；P < 0.001），表明随着时间推移，储备机制逐渐耗尽。
研究局限性包括亚组分析中样本量相对较小，以及对散发性阿尔茨海默病人群的推广性有限。
研究作者指出："[这项研究]显著推进了我们对认知储备在AD中作用的理解。它强化了认知储备是调节AD临床病程的一个重要影响因素这一概念。"
披露声明：部分研究作者声明与生物技术、制药和/或设备公司存在关联。完整披露清单请参见原始参考文献。
参考文献：
Llibre-Guerra JJ, Lu R, Clarens MF, 等. 认知储备对常染色体显性遗传阿尔茨海默病患者症状发作年龄和认知衰退的影响. 神经病学. 2026;106(8):e214804. doi:10.1212/WNL.0000000000214804
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