默克同意与Quotient Therapeutics进行一项多年代研究合作，交易价值高达22亿美元，利用体细胞基因组学和人工智能驱动分析来识别炎症性肠病的新药物靶点。
关键要点
- 财务条款将适度的前期风险与巨大的下游价值相结合，反映出对组织水平体细胞变异能够产生首创IBD靶点的信心。
- 体细胞突变在生命过程中积累，产生患者内嵌合性，可直接在发炎的肠道中进行探究，以识别致病性或保护性细胞克隆。
- 对反复出现的、细胞类型特异性变异进行高灵敏度测序，旨在增强因果推断能力（相对于种系关联研究），并优先考虑与疾病驱动细胞相关的靶点。
- 集成的人工智能和自动化工作流程将突变功能转化为干预假设，指导通路选择、作用机制以及用于治疗干预的精确基因/蛋白质区域。
默克与Quotient Therapeutics达成一项多年代研究合作，以利用该公司的体细胞基因组学平台识别炎症性肠病的新药物靶点。
该合作反映了人们对利用患者组织中自然发生的遗传变异来发现新治疗途径的兴趣日益浓厚。
什么是体细胞突变？
体细胞突变在人的一生中不断积累，在个体细胞间产生广泛的遗传多样性。Quotient的方法侧重于直接分析患病组织中的这些突变，以识别可能驱动或保护疾病免受的变异，其目的是在治疗选择有限的疾病中，为更精确的治疗策略提供信息。
协议细节是什么？
“默克深厚的药物开发能力和全球商业专长，与我们无偏倚、疾病和给药方式无关的体细胞基因组学平台相结合，可能重新定义IBD的理解和治疗方式，”Quotient总裁兼首席执行官拉胡尔·卡卡尔医学博士说。“我们很自豪能与默克的世界级团队合作，扩大我们体细胞基因组学平台的影响范围，并为有需要的患者带来潜在的突破性疗法。”
根据协议，Quotient将获得2000万美元的预付款，并有资格获得总计高达22亿美元的开发、监管和商业里程碑付款。
Quotient的体细胞基因组学平台是什么？
Quotient于2023年由Flagship Pioneering创立，初始承诺投资5000万美元，以推进其体细胞基因组学平台，并建立涵盖多个治疗领域的管线。
此后，该公司开发了一个可扩展的发现引擎，该引擎得到了超过三年、涵盖15种疾病的体细胞数据支持，并在其研究流程中整合了人工智能和计算生物学。
“Quotient的平台有潜力为我们提供独特的生物学见解，了解IBD患者体内自然发生的基因组变化。全球有数百万人患有这种疾病，目前尚无疾病修饰疗法可用，”默克研究实验室发现副总裁马克·莱维斯克博士说。“免疫学是默克的一个关键关注领域，我们期待在这种新颖的靶点发现方法上进行合作，以帮助为患者开发更有效的治疗选择。”
该平台使用高灵敏度测序来识别导致或保护疾病的突变，从而为药物开发提供经过遗传学验证的见解。
由于体细胞突变广泛存在，通常每个细胞中有数百或数千个，Quotient能够从相对较小的患者队列（通常在10到30人之间）中识别出有意义的疾病信号，而传统遗传学研究则需要大得多的样本量。
通过直接在驱动疾病的细胞中检测反复出现的突变，该方法旨在提高对已识别靶点与疾病生物学因果关联的信心。
这些数据还可以为药物设计提供信息，包括靶向哪些生物通路，如何根据突变类型和功能进行干预，以及应将治疗活性集中在基因或蛋白质的哪个位置。
从样本采集到靶点识别和验证，该平台整合了AI驱动的分析和自动化工作流程，以加速发现过程。
这种高通量、数据驱动的模式反映了整个行业将先进计算工具与人类衍生生物学数据相结合的趋势。
来源
- Quotient Therapeutics宣布与默克合作，利用体细胞基因组学平台技术发现炎症性肠病的新药物靶点。Quotient。2026年3月24日。
- Flagship Pioneering推出Quotient Therapeutics，以遗传学新前沿为指导创造变革性药物。Flagship Pioneering。2023年11月21日。
- 技术突破：DNA测序+人工智能。Quotient。访问于2026年3月24日。
【全文结束】