白塞综合征是风湿病学中最具挑战性的管理难题之一，但欧洲风湿病联盟（EULAR）新近更新的指南应能帮助临床医生应对这些复杂性。
该新指南由伊斯坦布尔大学的Gulen Hatemi医学博士及其同事制定，距EULAR上一版2018年指南发布已过去6年。作者指出，自那时以来，关于哪些治疗方案最适合特定临床情况的新证据不断涌现，近期临床试验比较了生物制剂和其他靶向药物与传统免疫抑制剂和糖皮质激素的疗效。
白塞综合征是一种血管炎，表现为复发缓解性病程，特征包括可能危及生命的心血管并发症（如血栓和动脉瘤），以及皮肤、眼部、神经系统和胃肠道受累。治疗通常多样化，针对患者特定的临床表现，这些表现可能因人而异。白塞综合征有时被称为“丝绸之路病”，因为其患病率在穿越中亚、连接中国与今土耳其的古老陆上贸易路线沿线尤其高。
Hatemi专家小组提出了12项主要建议，涵盖皮肤黏膜、血管、关节、眼部、胃肠道和实质器官表现。总体而言，免疫调节药物是治疗的主要手段，即使在可能考虑抗凝治疗的血栓患者中也是如此。该小组指出，与2018年指南相比，最重要的变化是现在更强调使用肿瘤坏死因子抑制剂来管理多种类型的症状，无论是用于诱导缓解还是维持治疗。
对于反复出现皮肤和/或黏膜病变的患者，专家组建议“秋水仙碱应作为一线治疗”，对于对该老药无效或不能耐受的患者，可使用TNF抑制剂或磷酸二酯酶-4抑制剂阿普斯特。皮肤溃疡可用局部类固醇治疗，但“应避免长期使用全身性糖皮质激素”。
秋水仙碱也是关节表现的首选药物，免疫抑制剂作为二线选择。
委员会得出结论，患有葡萄膜炎的白塞综合征患者应使用免疫抑制剂，但绝不能单独使用类固醇。当患者出现后段严重炎症时，应使用TNF抑制剂，特别是英夫利西单抗。
高剂量类固醇和英夫利西单抗应作为出现肺动脉或外周动脉瘤患者的基础治疗。然而，类固醇不应无限期使用；应逐渐减量，使用TNF抑制剂作为维持治疗。对于需要手术干预的病例，应立即进行。专家组建议，对于破裂风险高的肺动脉瘤，应优先选择栓塞术而非开腹手术。
静脉血栓的治疗基本应与动脉并发症的药物方案相同，但如果患者出血风险低且无肺动脉瘤，可加用抗凝药。对于脑静脉血栓患者，应考虑手术治疗。
对于有胃肠道症状的患者，Hatemi和同事建议以内镜检查开始管理。药物治疗可能包括常用于炎症性肠病的药物，如硫唑嘌呤，“伴或不伴糖皮质激素”，严重或难治性病例可使用TNF抑制剂。
最后，任何危及主要器官功能的临床表现患者，应使用高剂量类固醇和英夫利西单抗或其他靶向自身免疫药物。同样，一旦控制住病情，应逐渐减量类固醇，患者可继续使用靶向治疗进行维持。
大多数建议的牛津证据等级为2、3和5级，分别基于队列研究、病例对照分析和专家意见；少数为4级，基于病例系列。
“制定这些建议时面临的一个重要挑战，”Hatemi和同事指出，“是试验人群和结局指标的异质性，这使得无法通过荟萃分析汇总结果或比较不同治疗模式。”
因此，该小组建议制定研究议程，以夯实证据基础并为指南的下一版提供信息。其中大部分集中于随机对照试验，以评估例如新型生物制剂和靶向合成药物的总体疗效及针对特定症状类别的疗效。优化剂量和疗程应是另一个研究重点，同时还要确定诊断和监测的生物标志物。
其他需要解决的问题包括各种药物组合的风险和获益、关键结局的明确定义，以及确定患者在不需更强力药物治疗的情况下能耐受多少持续疾病活动（尤其是皮肤和生殖器溃疡）的方法。
【全文结束】